Delapan orang mahasiswa kedokteran berencana menghabiskan liburan Paskah mereka dengan mendaki bukit dan bermain ski di sana. Persiapan pun telah dibuat dengan matang. Mereka berharap bisa menghabiskan liburan ini dengan bersenang-senang sayangnya sepertinya mereka salah memilih tempat karena bukit yang akan mereka kunjungi menyimpan kisah yang tragis.

Genevieve (Nia Vardalos) punya aturan tegas soal berkencan. Ia tak mau mengencani pria yang sama lebih dari lima kali. Setelah kencan kelima maka ia akan memutuskan hubungan dengan pria itu. Sejauh ini semua itu berjalan baik-baik saja, setidaknya sebelum Genevieve bertemu Greg (John Corbett).

Mungkin tak salah juga jika semua orang mengira Arlen Faber (Jeff Daniels) adalah orang yang punya jawaban dari semua pertanyaan yang ada di dunia ini. Buku ME AND GOD yang ia tulis mampu memberikan definisi baru pada kata spiritualitas bagi generasi muda saat ini. Buku ini pun sudah diterjemahkan ke seratus lebih bahasa dan diedarkan di negara-negara lain.

Hari itu sebenarnya Nick O'Bannon (Bobby Campo) berencana untuk bersenang-senang dengan menonton balap mobil bersama teman-temannya. Sayangnya tak semua rencana manusia berjalan seperti yang diinginkan. Menariknya, Nick justru mendapat peringatan akan kejadian yang akan segera menimpanya.

Teddy Daniels (Leonardo DiCaprio) dan Chuck Aule (Mark Ruffalo) adalah dua orang U.S Marshal yang dikirim ke sebuah pulau di area Massachusetts yang bernama Shutter Island untuk menyelidiki kasus hilangnya seorang wanita bernama Rachel Solando (Emily Mortimer).