Dee Hsu memulai kariernya di dunia hiburan bersama Barbie Hsu dalam sebuah duo musik yang awalnya dikenal sebagai S.O.S. (Sisters of Shu), yang kemudian berganti nama menjadi A.S.O.S. (All Sisters of Shu) pada akhir 1990-an. 

Beralih dari karir musik, mereka ke dunia pembawa acara. Mereka menjadi pembawa acara Guess dari tahun 1996 sampai 2000 dan 100% Entertainment dari tahun 1998 sampai 2005.

Dee Hsu meraih ketenaran yang lebih besar ketika ia menjadi co-host acara talk show Kangsi Coming bersama Kevin Tsai dari tahun 2004 hingga 2016. Acara ini sangat sukses dan membawa keduanya meraih penghargaan Best Host in a Variety Programme di Golden Bell Awards pada tahun 2005.

Setelah Kangsi berakhir pada tahun 2016, Hsu membintangi film Didi's Dream (2017). Pada tahun 2014, Hsu merilis album mini pertamanya dengan nama panggung Elephant Hsu.

Dee Hsu sempat berpacaran dengan Micky Huang selama empat tahun hingga perpisahan mereka yang terkenal pada tahun 2000 di puncak popularitasnya.

Dee Hsu menikah dengan Mike Hsu pada tahun 2005 dan mereka memiliki tiga anak perempuan. Meski sudah berumah tangga, karier adik Barbie Hsu ini masih cemerlang. Ia juga tampak cantik dan awet muda di usia 46 tahun.