
Arbaaz memulai karir aktingnya pada tahun 1996 dalam film Daraar dengan memerankan peran antagonis sebagai seorang suami yang psikotik. Ia menerima Penghargaan Filmfare untuk Penampilan Terbaik dalam Peran Negatif atas penampilannya tersebut. Ia juga telah membintangi banyak film hits dengan pemain-pemain utama lainnya, seperti Pyaar Kiya To Darna Kya (1998), di mana ia mendapatkan nominasi Penghargaan Filmfare untuk Aktor Pendukung Terbaik, dan Garv: Pride and Honour (2004), di mana ia beradu akting dengan saudaranya, Salman Khan. Ia juga memerankan peran antagonis dalam film Qayamat: City Under Threat (2003), yang juga sukses di box office. Ia juga tampil dalam peran pendukung dalam film-film komedi karya sutradara Priyadarshan, seperti Hulchul (2004), Malamaal Weekly (2006), dan Bhagam Bhag (2006). Ia juga tampil dalam peran pendukung sebagai seorang polisi (Constable Javed Shaikh) dan seorang penjahat (Moscow Chikna) masing-masing dalam film Shootout at Lokhandwala dan Fool and Final pada tahun 2007. Ia juga membuat penampilan cameo bersama saudaranya, Sohail Khan, dalam film blockbuster Jaane Tu... Ya Jaane Na pada tahun 2008. Pada tahun 2009, ia bermain bersama Sohail dalam film Kisaan dan memerankan peran antagonis dalam film Jai Veeru. Arbaaz juga tampil dalam serial televisi Karishma - The Miracles of Destiny pada tahun 2003 dan tampil dalam berbagai program TV dari waktu ke waktu. Ia juga memerankan peran antagonis utama dalam film Telugu Jai Chiranjeeva yang dibintangi oleh Chiranjeevi. Film tersebut banyak difilmkan di Los Angeles, California dan Las Vegas.
Pada tahun 2010, Arbaaz memulai karir produksi film dengan Arbaaz Khan Productions dan film pertamanya sebagai produser adalah Dabangg yang dirilis pada September 2010. Film ini dibintangi oleh saudaranya, Salman Khan, dalam peran utama sebagai anti-hero Chulbul Pandey, sementara Arbaaz berperan sebagai adiknya, Makhi. Mantan istrinya, Malaika Arora Khan, tampil dalam item number populer "Munni Badnaam". Film ini menjadi blockbuster dalam satu minggu pertama rilisnya dan memecahkan beberapa rekor box office, menjadi film Bollywood dengan pendapatan tertinggi kedua sepanjang masa pada saat rilisnya. Pada tanggal 12 Maret 2011, saat Arbaaz menjadi tamu istimewa di festival film India Australia, Bollywood & Beyond, ia membantu mantan istrinya, Malaika Arora, memimpin upaya pemecahan rekor dunia di Melbourne. Sebanyak 1235 peserta berhasil menari koreografi untuk lagu "Munni Badnaam" dari soundtrack Dabangg. Arbaaz membuat debut penyutradaraannya dengan sekuel Dabangg 2 yang dirilis pada tahun 2012. Ia juga akan membuat debutnya dalam film Malayalam dengan Big Brother yang dibintangi oleh Mohanlal.
Secara pribadi, Arbaaz menikah dengan model dan aktris Malaika Arora pada tahun 1998. Mereka memiliki seorang putra bernama Arhaan Khan yang lahir pada tahun 2002. Pasangan ini mengumumkan perpisahan mereka pada tahun 2016 dan kemudian bercerai pada tahun 2017. Arbaaz saat ini terlibat dalam berbagai proyek film dan televisi, termasuk debutnya di dunia digital dengan seri web crime-thriller Poison pada tahun 2019.