
Dia memulai debutnya di Tollywood seperti suaminya Murali Sharma dengan Badrinath. Sejak tahun 2019, dia fokus di platform OTT dengan seri Zee5 "Chargesheet: The Shuttlecock Murder", dalam seri web MX Player "Cheesecake" sebagai Chaaru, seorang komunikator hewan, yang tayang perdana pada Desember 2019, dalam 36 Farmhouse di Zee5, dan dalam acara Hotstar Specials Rudra: The Edge of Darkness.
Ashwini Kalsekar lahir dalam keluarga Marathi di Mumbai, Maharashtra. Ayahnya, Anil Kalsekar, adalah seorang pegawai bank. Ashwini menyelesaikan B.A. dari Mumbai dan lulus pada tahun 1991. Dia menekuni teater dari tahun 1991 hingga 1994 setelah studinya. Dari tahun 1992 hingga 1993, dia belajar di bawah aktris Neena Gupta untuk mengejar mimpinya menjadi seorang aktris. Dia juga berlatih di bawah Muzammeel Vakil, pelatih akting teater, dari tahun 1992 hingga 1995. Ashwini juga seorang penari Kathak terlatih.
Ashwini menikah dengan Nitesh Pandey pada tahun 1998. Mereka bercerai pada tahun 2002 karena alasan yang tidak diungkapkan. Pada tahun 2009, dia menikah dengan aktor film dan televisi Murali Sharma.
Dalam sebuah wawancara dengan The Indian Express, dia mengatakan bahwa Shanti adalah proyek akting pertamanya. Dia kemudian bekerja dalam serial televisi sukses seperti CID, Anjaane, Siddhant, dan K. Street Pali Hill. Pada tahun 1996, Ashwini tampil dalam film Marathi Tula Jhapar La. Ini diikuti oleh sejumlah film dalam bahasa Marathi di mana dia tampil dalam peran pendukung.
Puncak karirnya datang ketika dia diajak oleh Ekta Kapoor untuk memerankan antagonis dalam opera sabunnya, Kasamh Se, di mana dia memerankan peran Jigyasa Walia. Peran ini membuatnya memenangkan Penghargaan Akademi Televisi India untuk Aktris Terbaik dalam Peran Negatif, Penghargaan Telly India untuk Aktris Terbaik dalam Peran Negatif, dan penghargaan utama lainnya.
Pada tahun 2012, Ashwini kembali diajak oleh Ekta Kapoor untuk memerankan peran Maham Anga, seorang ibu angkat Kaisar Akbar dalam seri drama sejarahnya, Jodha Akbar. Peran ini membuatnya mendapatkan pujian kritis dan penghargaan utama. Dia berhasil memenangkan Penghargaan Telly India untuk Aktris Terbaik dalam Peran Negatif, Penghargaan Emas Boroplus untuk Aktris Terbaik dalam Peran Negatif, dan penghargaan utama lainnya.
Pada tahun 2012, dia menjadi bagian dari acara komedi realitas Marathi, Fu Bai Fu. Dia menjadi juri acara tersebut, bersama dengan Swapnil Joshi dan Sanjay Jadhav, selama 2 musim. Pada tahun 2014, Ashwini memerankan peran Pam Khanna dalam opera sabun Itna Karo Na Mujhe Pyaar karya Ekta Kapoor.
Filmografi, penghargaan, dan referensi lebih lanjut dapat ditemukan di IMDb dan akun Instagram Ashwini Kalsekar.