Film Choose or Die mengikuti kisah Kayla (Iola Evans), seorang mahasiswi yang bekerja sebagai petugas kebersihan sambil belajar pemrograman komputer. Hidupnya penuh tekanan karena harus merawat ibunya, Thea (Angela Griffin), yang kecanduan narkoba setelah kematian anaknya, Ricky. Suatu hari, Kayla menemukan game komputer retro misterius bernama CURS>R di apartemen temannya, Isaac (Asa Butterfield). Game itu menawarkan hadiah sebesar USD125.000 atau sekitar Rp2 miliar bagi siapa saja yang berhasil menyelesaikannya.

Awalnya Kayla menganggap permainan itu cuma game petualangan lawas biasa. Namun semuanya berubah ketika kejadian mengerikan di dunia nyata mulai mengikuti pilihan yang ada di dalam game. Seorang pelayan tewas secara tragis setelah level permainan selesai, dan Kayla mulai sadar bahwa game tersebut memiliki kekuatan kutukan mematikan.

Bersama Isaac, Kayla mencoba mencari tahu asal-usul CURS>R. Mereka menemukan bahwa game itu dibuat oleh programmer bernama Beck, yang menyisipkan kode kutukan misterius ke dalam permainan demi mendapatkan keuntungan dari penderitaan para pemainnya. Semakin jauh mereka bermain, semakin brutal pula permainan itu memanipulasi trauma pribadi Kayla, termasuk kematian adiknya yang tenggelam.

Situasi makin mengerikan ketika permainan memaksa Kayla memilih cara menyelamatkan orang-orang di sekitarnya. Ibunya nyaris tewas, sementara Isaac akhirnya menjadi korban dari kutukan game tersebut. Dalam pencarian terakhir, Kayla menemukan Hal (Eddie Marsan), pria yang sebelumnya gagal menyelesaikan permainan dan kini hidup dalam teror sambil menyiksa keluarganya karena pengaruh kutukan itu.

Di akhir cerita, Kayla berhasil menuntaskan permainan setelah pertarungan brutal melawan Hal. Ia mendapatkan kendali atas kutukan CURS>R dan menggunakan kekuatan itu untuk membalas orang-orang jahat yang menghancurkan hidupnya. Film ditutup dengan Kayla yang kini memegang kendali penuh atas permainan mematikan tersebut.