Don't Be a Menace to South Central While Drinking Your Juice in the Hood menghadirkan kisah parodi kehidupan jalanan yang kocak sekaligus satir. Film ini dibintangi Shawn Wayans sebagai Ashtray dan Marlon Wayans sebagai Loc Dog. Cerita dimulai ketika Ashtray, yang sering dipanggil Tray, dikirim untuk tinggal di kawasan South Central bersama ayahnya. Di lingkungan barunya, Tray segera mendapatkan "pelajaran hidup" dari orang orang di sekitarnya, mulai dari sepupunya Loc Dog yang gila senjata, neneknya yang hobi merokok ganja dan berkata kasar, hingga teman temannya seperti Preach dan Crazy Legs yang terbiasa dengan kehidupan geng jalanan.

KLovers, kehidupan Tray di lingkungan tersebut dipenuhi berbagai kejadian absurd yang menjadi parodi dari film film bertema kehidupan ghetto. Salah satu momen penting terjadi ketika Tray menghadiri acara piknik dan bertemu dengan Dashiki, perempuan yang terkenal di lingkungan itu dan sudah memiliki tujuh anak. Tray langsung jatuh hati padanya, meski situasinya menjadi rumit karena Dashiki memiliki mantan pacar bernama Toothpick yang baru saja keluar dari penjara.

Ketegangan mulai muncul ketika Tray dan Loc Dog pergi membeli camilan dan tiba tiba dihadang oleh Toothpick bersama gengnya. Mereka bahkan menodongkan senjata ke arah Tray. Namun situasi berubah menjadi konyol ketika Loc Dog mengancam mereka dengan "senjata nuklir" yang terpasang di belakang truknya, membuat Toothpick dan kelompoknya langsung kabur dari tempat itu.

Kehidupan sehari hari di South Central terus memperlihatkan kejadian aneh dan lucu. Salah satunya saat nenek Tray pergi ke gereja dan terlibat adu gaya breakdance dengan seorang nenek lain yang menantangnya. Adegan tersebut menjadi contoh bagaimana film ini menggabungkan komedi absurd dengan kritik sosial terhadap stereotip kehidupan di lingkungan urban.

Hubungan Tray dan Dashiki juga berkembang dengan cepat. Setelah mereka tidur bersama, Dashiki langsung mengklaim bahwa Tray telah menghamilinya. Namun Dashiki merasa Tray belum cukup bertanggung jawab untuk menjadi ayah sehingga ia mengusirnya. Sementara itu, konflik dengan geng Toothpick terus memanas, terutama setelah salah satu anggota gengnya diserang oleh kelompok Tray.

Situasi semakin kacau ketika Toothpick melakukan aksi drive by shooting sebagai balasan. Dalam serangan itu, Crazy Legs terluka dan harus dirawat di rumah sakit. Peristiwa tersebut membuat Tray mulai memikirkan masa depannya dan memutuskan untuk benar benar bertanggung jawab atas kehidupan barunya bersama Dashiki dan bayi mereka.