Film thriller fantasi Horns mengikuti kisah tragis seorang pemuda bernama Ignatius 'Ig' Perrish. Ig Perrish menjadi tersangka utama dalam kasus pemerkosaan dan pembunuhan kekasihnya, Merrin Williams. Meski terus bersikeras tidak bersalah, masyarakat di sekitarnya tetap mengucilkannya. Ia kemudian mengunjungi orang tuanya dan saudaranya, Terry, untuk menghindari sorotan media.

Setelah sebuah acara doa mengenang Merrin yang dipimpin oleh ayah Merrin, yang yakin Ig adalah pelakunya, Ig mabuk berat. Dalam kondisi emosi yang kacau, ia bahkan kencing di monumen peringatan Merrin dan menghabiskan malam bersama seorang teman wanita dalam hubungan satu malam.

Keesokan paginya, Ig terbangun dan mendapati sepasang tanduk tumbuh di kepalanya. Tanduk tersebut ternyata memiliki kekuatan aneh, siapa pun yang berada di dekat Ig akan terdorong untuk mengungkapkan rahasia paling gelap serta keinginan terpendam mereka. Bahkan, jika Ig memerintahkannya, mereka akan menuruti dorongan tersebut.

Saat memeriksakan diri ke dokter untuk menghilangkan tanduk itu, Ig dibius dan bermimpi tentang masa kecilnya, saat pertama kali bertemu Merrin. Ia teringat kejadian di gereja ketika kalung Merrin terjatuh dan rusak.

Saat itu Ig kecil bersama teman-temannya bermain petasan cherry bomb. Untuk mendapatkan petasan tersebut, Ig menerima tantangan berbahaya yang hampir membuatnya tenggelam, tetapi ia diselamatkan oleh sahabat masa kecilnya, Lee Tourneau, yang kini menjadi seorang pengacara.

Setelah Lee memperbaiki kalung Merrin, Ig menukar petasan yang dimenangkannya dengan kalung itu agar ia bisa mengembalikannya sendiri kepada Merrin. Namun petasan itu meledak secara tak sengaja di tangan Lee hingga membuatnya kehilangan dua jari. Dari momen kalung yang telah diperbaiki itu, hubungan Ig dan Merrin semakin dekat hingga akhirnya mereka jatuh cinta dan sering menghabiskan waktu bersama di rumah pohon di tengah hutan.

Ig kemudian kembali menemui orang tuanya. Di bawah pengaruh kekuatan tanduk, ibunya tanpa sadar mengakui bahwa ia sebenarnya tidak ingin Ig menjadi anaknya dan menyuruhnya pergi. Ayahnya bahkan mengatakan Ig tidak berarti apa-apa tanpa Merrin, dan mengungkap bahwa seorang teman telah membantunya membakar laboratorium tempat tes DNA dilakukan.

Dalam perjalanan ke sebuah bar, Ig memancing para wartawan yang mengejarnya hingga terjadi perkelahian di area parkir. Di dalam bar, ia mencoba mencari petunjuk untuk membuktikan bahwa dirinya tidak membunuh Merrin. Namun kekuatan tanduk membuat banyak orang di sana justru mengakui rahasia tergelap mereka. Bahkan pemilik bar akhirnya membakar bangunan itu sendiri demi mendapatkan uang asuransi.