Film fantasi aksi Journey to the West: Conquering the Demons menghadirkan kisah awal perjalanan Tang Sanzang sebelum ia menjadi tokoh legendaris dalam kisah Perjalanan ke Barat.

Cerita dimulai di sebuah desa tepi sungai yang diteror makhluk misterius. Seorang pendeta Tao mengklaim telah membunuh iblis, namun Sanzang, seorang pemburu iblis dengan pendekatan berbeda yang meyakini ancaman sebenarnya belum berakhir. Penduduk desa yang tak percaya justru menghukumnya, hingga akhirnya iblis asli muncul dan menyerang. Dengan pendekatan unik lewat nyanyian sajak anak-anak, Sanzang mencoba menyentuh sisi baik iblis, meski metodenya dianggap lemah oleh pemburu iblis lain bernama Duan.

Duan adalah pemburu iblis tangguh yang lebih mengandalkan kekuatan. Ia berhasil menangkap iblis dan mengubahnya menjadi boneka, namun mulai tertarik pada Sanzang karena idealismenya. Sementara itu, Sanzang terus mencari "pencerahan" sesuai ajaran gurunya yang menekankan kasih sayang dibanding kekerasan.

Petualangan berlanjut saat mereka menghadapi iblis babi ganas yang bersembunyi di sebuah restoran. Meski sempat bekerja sama, hubungan Sanzang dan Duan menjadi rumit karena perasaan Duan yang tak terbalas. Di sisi lain, Sanzang mendapat petunjuk untuk menjinakkan Raja Kera legendaris, Sun Wukong, demi mengalahkan iblis-iblis lain.

Saat akhirnya menemukan Sun Wukong yang terkurung, Sanzang justru tertipu dan tanpa sengaja membebaskannya. Raja Kera yang kuat dan brutal itu mengamuk, bahkan membunuh para pemburu iblis. Duan yang mencoba melindungi Sanzang terluka parah hingga sekarat. Di momen itu, Sanzang akhirnya menyadari dan mengakui perasaannya pada Duan, namun ia kehilangan perempuan tersebut.

Dari kehilangan itu, Sanzang mencapai pencerahan sejati. Ia memanggil kekuatan Buddha untuk menaklukkan Sun Wukong, lalu mengikatnya dengan ikat kepala emas agar tunduk. Iblis-iblis yang sebelumnya buas pun berhasil dijinakkan dan berubah menjadi pengikut setianya.

Di akhir cerita, Sanzang memulai perjalanan besarnya ke barat untuk mencari kitab suci Buddha, ditemani para muridnya, Sun Wukong, Zhu Bajie, dan Sha Wujing, sambil membawa kenangan tentang Duan yang terus membekas di hatinya.