Gaylord 'Greg' Focker, seorang perawat Yahudi-Amerika yang tinggal di Chicago, berniat melamar kekasihnya, Pam Byrnes, guru kelas dua yang sudah dipacarinya selama sepuluh bulan. Greg ingin melamar secara terhormat dengan meminta restu ayah Pam saat pernikahan kakaknya, Debbie, yang digelar di rumah orang tua Pam di Long Island.

Ia bahkan berencana melamar Pam di hadapan seluruh keluarga besarnya. Namun rencana itu berantakan ketika maskapai penerbangan kehilangan kopernya, yang di dalamnya terdapat cincin pertunangan, setelah petugas keamanan bandara melarang cincin tersebut dibawa melewati mesin X-ray dan memaksanya masuk bagasi.

Setibanya di rumah keluarga Byrnes, Greg bertemu dengan ayah Pam yang bernama Jack, ibunya Dina, serta kucing kesayangan keluarga bernama Mr. Jinx. Meski terlihat ramah di permukaan, Jack langsung menaruh curiga pada Greg dan meremehkan profesinya sebagai perawat. Greg sempat memberikan Jack hadiah bunga yang sangat langka, namun Jack tidak mengenalinya, padahal ia mengaku sebagai pensiunan penjual bunga.

Situasi makin canggung ketika Greg tiba-tiba 'diinterogasi' lewat tes detektor kebohongan dadakan oleh Jack. Pam kemudian menjelaskan bahwa pekerjaan Jack sebagai penjual bunga hanyalah kedok. Faktanya, Jack adalah mantan agen CIA yang dulu bertugas menginterogasi mata-mata ganda.

Saat berkenalan dengan anggota keluarga Pam lainnya, termasuk calon besan Debbie, rasa tidak percaya diri Greg makin memuncak. Ia mengetahui bahwa Pam pernah bertunangan dengan Kevin, mantan kekasihnya yang tampan, ramah, kaya raya, dan masih sangat akrab dengan Pam serta keluarganya. Kevin juga dipercaya menjadi pendamping pengantin pria di pernikahan Debbie.

Upaya Greg untuk mengambil hati keluarga Pam justru berujung petaka. Ia tanpa sengaja melukai Debbie saat bermain voli kolam renang, menyebabkan halaman belakang kebanjiran limbah karena menyiram toilet rusak, memecahkan guci berisi abu ibu Jack yang dijadikan pasir kucing oleh Mr. Jinx, serta memicu kebakaran altar pernikahan buatan Kevin saat mengejar Mr. Jinx di atap.

Kecurigaan Jack terhadap Greg makin menjadi setelah Greg menafsirkan lagu Puff, the Magic Dragon sebagai lagu tentang mariyuana. Kecurigaan itu kian kuat ketika Jack memergoki Denny, adik Pam, mengambil pipa mariyuana dari jaket yang sebelumnya dipinjamkan kepada Greg, dan Denny berbohong dengan menyebut benda itu milik Greg.