Di kota kecil bernama Timberline, seekor beruang grizzly jinak bernama Boog hidup nyaman bersama Beth, penjaga taman yang merawatnya sejak kecil. Boog menjadi bintang utama pertunjukan alam kota dan menjalani hari-harinya dengan aman serta teratur.

Suatu hari, pemburu fanatik bernama Shaw datang ke Timberline dengan seekor rusa bagal bertanduk satu bernama Elliot yang terikat di kap mobilnya. Shaw mengklaim tidak sengaja menabrak Elliot, meski banyak yang meragukannya.

Setelah Beth menegur Shaw, Boog membebaskan Elliot. Elliot pun langsung menganggap Boog sebagai sahabatnya. Malam harinya, Elliot menemukan Boog tidur di garasi dan membujuknya kabur diam-diam. Keduanya kemudian mengobrak-abrik PuniMart, minimarket lokal di kota.

Aksi itu berujung kacau ketika Elliot kabur, sementara Boog tertangkap oleh Gordy, sheriff kota sekaligus sahabat Beth. Gordy mengembalikan Boog kepada Beth dan memperingatkan bahwa naluri liarnya mulai muncul, sehingga Boog mungkin harus dilepas ke alam liar.

Keesokan paginya, Elliot dikejar Shaw dan mencari perlindungan pada Boog saat pertunjukan alam berlangsung. Kesalahpahaman terjadi ketika penonton mengira Boog menyerang Elliot, memicu kepanikan. Beth menenangkan keduanya dengan obat bius tepat sebelum Shaw melepaskan tembakan, lalu Shaw melarikan diri.

Mengikuti saran Gordy, Beth memindahkan Boog dan Elliot ke Hutan Nasional Timberline dua hari sebelum musim berburu dimulai, ke area di atas air terjun agar mereka aman dari pemburu. Boog marah karena kehilangan rumahnya.

Tanpa kemampuan bertahan hidup di alam liar, ia terpaksa menerima Elliot sebagai pemandu untuk kembali pulang dan bertemu Beth. Dalam perjalanan, mereka bertemu hewan-hewan hutan yang tidak ramah, mulai dari McSquizzy si tupai beraksen Skotlandia beserta gengnya, berang-berang Reilly dan tim konstruksinya, hingga kawanan rusa Elliot yang dipimpin Ian, termasuk Giselle, rusa betina yang disukai Elliot.

Seiring waktu, Boog dan Elliot semakin dekat setelah menyadari mereka sama-sama terasing, hingga Boog mulai mempertimbangkan membiarkan Elliot tetap bersamanya saat mereka kembali.