Film Reign of the Supermen melanjutkan kisah setelah kematian Superman yang mengguncang dunia. Enam bulan berlalu, Metropolis dilanda peningkatan kejahatan, sementara kemunculan empat sosok yang mengaku sebagai "Superman" baru justru menimbulkan kebingungan di masyarakat. Lois Lane pun berusaha mengungkap siapa sebenarnya penerus sang pahlawan.

Salah satu sosok tersebut diperkenalkan oleh Lex Luthor sebagai Superman baru, namun ternyata hanyalah klon bernama Superboy. Di sisi lain, muncul pula tiga figur lain: Steel, Eradicator, dan Cyborg Superman, yang masing-masing memiliki tujuan dan identitas misterius. Konflik pun tak terhindarkan ketika keempatnya saling berhadapan di hadapan publik.

Tanpa diketahui banyak orang, Superman sebenarnya belum benar-benar mati. Ia sedang dipulihkan di Fortress of Solitude dengan bantuan Eradicator yang berusaha mengembalikan kekuatannya. Sementara itu, Cyborg Superman mulai mendapatkan kepercayaan publik setelah menyelamatkan presiden dari serangan Parademon.

Namun, di balik sosok Cyborg Superman tersimpan rahasia kelam. Ia ternyata adalah Hank Henshaw, seorang astronot yang menyalahkan Superman atas kematian istrinya. Dengan dendam yang mendalam, ia menyamar sebagai Superman untuk menghancurkan reputasinya, sekaligus membangun pasukan Cyber Corps yang berbahaya.

Konflik semakin besar ketika terungkap bahwa Henshaw berada di bawah kendali Darkseid, penguasa Apokolips yang merancang kehancuran Bumi. Lois dan sekutunya pun berusaha mengungkap kebenaran ini, sementara Superman perlahan kembali pulih untuk menghadapi ancaman yang lebih besar.

Pertarungan klimaks terjadi saat Superman akhirnya kembali dengan kekuatan penuh. Bersama Superboy dan Steel, ia menghadapi Henshaw dalam pertempuran sengit yang menentukan nasib Metropolis. Dengan kekuatan dan tekadnya, Superman berhasil mengalahkan musuhnya dan menghentikan ancaman tersebut.

Setelah semuanya berakhir, dunia kembali memiliki harapan dengan kembalinya Superman. Superboy menemukan tempat baru bersama keluarga Kent, sementara Justice League bersiap menghadapi ancaman berikutnya dari Darkseid yang masih mengintai dari kejauhan.