Pada tahun 1891, seorang pria bernama Ben Talbot tewas diterkam sosok serigala humanoid di hutan Blackmoor. Tubuhnya yang telah tercabik-cabik kemudian ditemukan di sebuah rumah jagal. Setelah mengetahui tragedi itu, sang adik, Lawrence, pulang ke rumah dan kembali bertemu dengan ayahnya yang telah lama renggang darinya, Sir John.

Sebagian warga setempat meyakini pelakunya adalah binatang buas liar. Namun, tak sedikit pula yang menuding perkemahan Romani di pinggiran Blackmoor sebagai pihak yang bertanggung jawab. Seorang warga lain mengungkap bahwa pembunuhan serupa juga pernah terjadi dua puluh lima tahun sebelumnya, dan saat itu manusia serigala diduga menjadi pelakunya.

Saat berkeliling rumah keluarganya, Lawrence teringat pada masa kecilnya ketika melihat sang ibu, Solana, seolah meninggal karena bunuh diri, sementara Sir John berdiri di dekat jasadnya. Peristiwa itu membuat Lawrence mengalami delusi berat dan sempat dirawat selama setahun di Rumah Sakit Lambeth, London.

Lawrence kemudian mendatangi kelompok Romani saat malam bulan purnama. Di saat yang sama, warga kota yang dipimpin Constable Nye menyerbu perkemahan tersebut untuk menyita seekor beruang penari yang mereka yakini sebagai pembunuh.

Namun situasi berubah menjadi horor ketika manusia serigala menyerang kamp itu, menewaskan Nye serta sejumlah warga Romani dan penduduk setempat, lalu menggigit Lawrence sebelum kabur. Maleva, seorang perempuan Romani, menjahit luka-luka Lawrence.

Sementara itu, salah seorang Romani lain bersikeras bahwa Lawrence yang kini telah terkutuk harus dibunuh sebelum ia mencelakai orang lain. Meski begitu, Maleva mengatakan hanya orang yang dicintainya yang bisa membebaskannya dari kutukan itu.

Setelah melewati malam yang dipenuhi mimpi-mimpi demam, Lawrence pulih dengan kecepatan yang tak wajar. Ia pun mulai memiliki stamina luar biasa serta indra yang jauh lebih tajam. Inspector Francis Aberline datang untuk menyelidiki kasus tersebut dan mencurigai Lawrence sebagai pelaku, terutama karena riwayat gangguan mentalnya. Karena takut membahayakan Gwen Conliffe, tunangan Ben yang sedang tinggal bersama keluarga Talbot, Lawrence mengirim Gwen ke London.

Tak lama kemudian, Lawrence mengikuti Sir John menuju makam Solana. Di tempat itu, Sir John mengunci dirinya di sebuah ruangan dan memberi peringatan misterius kepada Lawrence. Sesaat setelahnya, Lawrence berubah menjadi manusia serigala sebelum berlari ke hutan dan membantai para pemburu.