Gautam Rode lahir pada tanggal 14 Agustus 1977. Awalnya, Rode dan keluarganya tinggal di New Delhi, tetapi kemudian mereka pindah ke Mumbai. Ayah Rode, Surendra Rode, adalah seorang broker pensiunan dan ibunya, Sangeeta Rode, adalah seorang perancang perhiasan. Rode bersekolah di Army Public School, Dhaula Kuan di Delhi dan menyelesaikan kuliahnya di Shaheed Bhagat Singh College.

Rode memulai debutnya di televisi India dengan acara Jahan Pyaar Mile di Zee TV. Pada tahun 2000, ia berperan dalam beberapa acara TV seperti Rishtey, Apna Apna Style, dan Thriller at 10. Pada tahun 2002, ia membuat debutnya di Bollywood dengan film Annarth bersama Sanjay Dutt, Sunil Shetty, dan Preeti Jhangiani. Dia memerankan peran Inspektur Sameer Deshmukh dalam film ini. Taran Adarsh dari portal hiburan Bollywood Hungama menulis tentang penampilannya, "Pendatang baru Gautam Rode memiliki kehadiran layar yang bagus dan mengesankan sebagai seorang aktor. Dia sangat baik dalam adegan-adegan aksi." Pada tahun 2005, dia muncul dalam film keduanya, U, Bomsi & Me bersama Sonal Sehgal dan Vivek Madan. Dia memerankan peran Sam Mac Patel, seorang pembawa acara radio yang ingin menjadi penulis terkenal. Taran Adarsh menulis tentang penampilannya, "Gautam, yang membuat debutnya di ANNARTH [dengan Sanju, Suniel], telah berkembang sebagai seorang aktor. Dia sangat bagus dalam adegan [emosional] ketika istrinya meninggalkannya." Pada tahun yang sama, dia memainkan peran televisi yang mencolok pertamanya sebagai Anish Kotak dalam Baa Bahu Aur Baby.

Pada tahun yang sama, dia juga memainkan peran utama dan peran judul Lucky dalam acara Lucky. Dia kemudian melakukan peran pendukung dan cameo dalam acara yang meliputi Princess Dollie Aur Uska Magic Bag (2006), Betiyaan Apni Yaa Paraaya Dhan (2006), Ssshhhh...Koi Hai (2008), Simplly Sapney (2008), Rubi (2008), Babul Ka Aangann Chootey Na (2008). Pada tahun 2009, Rode tampil dalam film Agyaat bersama Nithin dan Priyanka Kothari. Dia memerankan peran Sharman Kapoor, seorang pria yang sangat terobsesi dengan dirinya sendiri tanpa kekhawatiran lain selain ototnya dan wanita utama, Aasha. Taran Adarsh menulis tentang penampilannya, "Gautam Rode memerankan superstar yang pemarah dengan keyakinan." Agyaat meraup ₹45,4 crore (US$5,7 juta) secara domestik.

Pada tahun 2010, dia melakukan peran pendukung dan cameo di televisi dalam acara Mata Ki Chowki, Kashi - Ab Na Rahe Tera Kagaz Kora, Crime & Bollywood, Maan Rahe Tera Pitaah, dan Aahat. Pada tahun 2010, dia masuk ke acara Mera Naam Karegi Roshan sebagai Samvad, seorang pria yang mencoba dan menyebarkan kegembiraan dan keceriaan dalam kehidupan semua orang. Pada tahun 2011, dia masuk ke acara Parichay sebagai Vineet Saxena. Pada tahun 2012, dia memainkan peran episodik Tarun dalam acara Teri Meri Love Stories. Pada tahun yang sama, dia menjadi pembawa acara acara tari realitas Nach Baliye 5 bersama Karan Wahi.

Pada tahun 2013, dia memainkan peran utama dan peran judul dalam acara Saraswatichandra karya Sanjay Leela Bhansali bersama Jennifer Winget. Acara ini terbukti menjadi titik balik dalam karirnya dan mendapatkan popularitas dan penghargaan yang banyak. Pada tahun 2013, dia juga menjadi pembawa acara Nach Baliye 6 bersama Karan Wahi. Acara Saraswatichandra berakhir pada 20 September 2014. Pada tahun 2015, dia melakukan acara lain, Maha Kumbh: Ek Rahasaya, Ek Kahani, sebuah thriller mitologi. Dia memerankan peran Rudra dalam acara tersebut yang merupakan seorang "Garud", yang memiliki tugas untuk menyelamatkan umat manusia. Acara tersebut gagal mengesankan penonton dan berakhir pada April 2015. Pada tahun 2015, dia masuk ke acara Suryaputra Karn sebagai pemeran utama, Karna. Acara tersebut berakhir pada Juli 2016. Pada Agustus 2016, Rode menandatangani film Aksar 2 karya Anant Mahadevan bersama Zarine Khan. Poster gerak film tersebut dirilis pada 4 Agustus 2017 di YouTube.

Pada tahun 2018, Rode membintangi sebagai Pangeran Veer dalam acara misteri thriller Kaal Bhairav Rahasya Season 2 di Star Bharat bersama Additi Gupta. Dari tahun 2019 hingga 2020, dia memerankan peran Abhijeet dalam Bhakarwadi di SAB TV. Pada tahun 2021, Rode memerankan peran Mayor Samar dalam film thriller aksi State of Siege: T."