

Kehidupan pribadi Kelsey Grammer dipengaruhi oleh banyak tragedi keluarga. Setelah orang tuanya bercerai, ia dibesarkan di New Jersey oleh ibu dan kakek-neneknya. Kemudian, keluarga mereka pindah ke Pompano Beach, Florida. Namun, saat Kelsey Grammer berusia dua belas tahun, kakeknya meninggal karena kanker. Pada tahun 1968, ayahnya dibunuh di St. Thomas oleh seorang supir taksi yang menderita gangguan kejiwaan. Pada tahun 1975, adik perempuannya diculik, diperkosa, dan dibunuh di Colorado Springs. Pada tahun 1980, dua saudara tiri remajanya meninggal dalam kecelakaan menyelam.
Kelsey Grammer mengenyam pendidikan di Pine Crest School, sebuah sekolah persiapan pribadi di Fort Lauderdale, Florida. Di sekolah tersebut, ia mulai menyanyi dan tampil di panggung. Grammer kemudian mendapatkan beasiswa untuk belajar drama di Juilliard School, di mana ia menjadi anggota Grup 6 dari tahun 1973 hingga 1975. Namun, setelah adik perempuannya dibunuh, Grammer tidak dapat menghadiri kelas dan akhirnya dikeluarkan dari sekolah. Menurut wawancaranya dengan Cayman Compass pada tahun 2019, Grammer menggambarkan dirinya sebagai "anak Karibia" yang "lahir di St. Thomas, Kepulauan Virgin AS, dan saya sering pergi bolak-balik, pergi ke Bahama, St. John, Kepulauan Virgin dan BVI."
Karir Kelsey Grammer dimulai dengan magang tiga tahun di Old Globe Theatre di San Diego setelah keluar dari Juilliard. Pada tahun 1981, ia membuat debut profesionalnya sebagai Lennox dalam pertunjukan ulang Broadway Macbeth. Pada tahun berikutnya, ia berperan sebagai Cassio beradu akting dengan Christopher Plummer dan James Earl Jones dalam pertunjukan Othello. Pada tahun 1983, ia bermain bersama Mandy Patinkin dalam produksi off-Broadway asli musikal Sunday in the Park with George karya Stephen Sondheim. Sejak itu, ia telah membintangi peran utama dalam produksi Sweeney Todd: The Demon Barber of Fleet Street dan My Fair Lady.
Selain di panggung, Kelsey Grammer juga dikenal atas perannya di film dan televisi. Ia terkenal karena perannya sebagai Dr. Hank McCoy / Beast dalam film-film pahlawan super X-Men. Ia juga memiliki peran lain dalam film-film seperti Down Periscope, The Pentagon Wars, dan Swing Vote. Selain itu, ia juga dikenal sebagai pengisi suara dalam film Anastasia dan Toy Story 2, serta sebagai Sideshow Bob di acara kartun The Simpsons. Ia juga pernah tampil dalam beberapa sitkom seperti 30 Rock, Modern Family, dan Unbreakable Kimmy Schmidt. Pada tahun 2011-2012, ia memenangkan Golden Globe Award untuk Best Actor - Television Series Drama atas perannya sebagai walikota korup di serial politik Boss.
Prestasi Kelsey Grammer tidak hanya di bidang akting, tetapi juga di bidang teater musikal. Pada tahun 2010, ia kembali ke Broadway dalam pertunjukan ulang musikal La Cage aux Folles, di mana ia mendapatkan nominasi Tony Award untuk Best Leading Actor in a Musical. Pada tahun 2016, ia memenangkan Tony Award untuk Best Musical sebagai produser dalam pertunjukan ulang musikal The Color Purple. Pada tahun 2019, ia membintangi peran Don Quixote dalam produksi Man of La Mancha di London Coliseum. Pada tahun 2023, The Telegraph menggambarkan Kelsey Grammer sebagai salah satu "aktor terbaik" dari generasinya.