Bell juga menulis dan menyutradarai film pendek berjudul Worst Enemy, yang debutnya dilakukan di Festival Film Sundance pada tahun 2012, diikuti oleh debut penyutradaraan film fiturnya berjudul In a World... pada tahun 2013, di mana ia juga berperan sebagai pemeran utama. Pada tahun 2017, ia menyutradarai, menulis, menjadi produser bersama, dan berperan sebagai pemeran utama dalam film I Do... Until I Don't. Bell juga memberikan suara untuk karakter Poison Ivy dalam seri Harley Quinn di Max (2019–sekarang) dan Black Widow dalam seri Disney+ What If...? (2021).
Bell lahir di New York City. Ibunya, Robin Bell, memiliki perusahaan desain bernama Robin Bell Design di New York. Ayahnya adalah pengembang real estate bernama Harvey Siegel. Ia membeli Virginia International Raceway setelah ditutup, dan mengubahnya menjadi klub balap mobil. Ayahnya juga memiliki New Jersey Motorsports Park. Ayah Bell adalah orang Yahudi dan ibunya adalah Protestan. Bell mengatakan bahwa ia dibesarkan dalam keluarga yang "komikal disfungsional". Bell menghadiri The Chapin School di New York dan Westminster School di Simsbury, Connecticut. Saat menjadi siswa SMA, Bell mengikuti School Year Abroad (SYA) di sekolah yang terletak di Rennes, Prancis. Selama beberapa tahun remajanya, ia tinggal di Vero Beach, Florida, dan bersekolah di Saint Edwards School. Ia kemudian melanjutkan pendidikannya di Skidmore College di Saratoga Springs, New York, tetapi memutuskan untuk fokus pada akting dan pindah ke Rose Bruford College di London, yang menekankan teater dan seni. Di Rose Bruford, ia berperan dalam produksi teater seperti The Seagull, The Children's Hour, Six Degrees of Separation, Light Shining in Buckinghamshire, dan The Pentecost.
Setelah kembali ke Amerika Serikat, Bell memulai karirnya pada tahun 2002 dengan peran dalam film Speakeasy, sebuah film tentang dua pria yang menjadi teman tak terduga setelah kecelakaan lalu lintas kecil, dan dalam dua episode drama medis TV ER. Peran penting pertamanya datang pada tahun 2003. Setelah muncul dalam film thriller psikologis I Love Your Work, ia dibintangi bersama Jeff Goldblum sebagai pemeran utama perempuan dalam film televisi NBC berjudul War Stories. Ia juga berperan sebagai sahabat Alicia Silverstone, Victoria Carlson, dalam seri komedi-drama NBC Miss Match. Pada tahun 2004, Bell muncul dalam film gulat Slammed dan debutnya sebagai Sally Heep dalam empat episode terakhir seri The Practice. Karakternya kemudian muncul kembali dalam spin-off Boston Legal, di mana ia menjadi anggota pemeran reguler hingga ia meninggalkan seri tersebut pada tahun 2005. Ia juga muncul bersama Dustin Hoffman dalam iklan Audi yang memparodikan film terkenalnya, The Graduate.
Bell memainkan peran utama dalam seri fiksi ilmiah Surface, yang ditayangkan antara September 2005 dan Mei 2006. Ia juga membintangi film Rampage: The Hillside Strangler Murders (2006) tentang Hillside Strangler pada akhir tahun 1970-an; dan kembali ke Boston Legal untuk dua episode, memerankan kembali perannya sebagai Sally Heep, penasihat hukum yang berseberangan dengan Alan Shore (diperankan oleh James Spader). Pada tahun 2008, ia memainkan peran utama perempuan dalam film thriller Under Still Waters, yang membuatnya memenangkan Penghargaan Festival Film Newport Beach untuk Penampilan Luar Biasa dalam Akting. Ia juga bermain bersama Paul Rudd dan Eva Longoria dalam film komedi romantis Over Her Dead Body, memerankan sahabat terbaik karakter Cameron Diaz dalam film komedi romantis What Happens in Vegas; dan memerankan istri karakter Colin Farrell dalam drama kriminal Pride and Glory.