Melissa Etheridge dikenal sebagai aktris, selain populer sebagai musisi dan penyanyi. Ia terkenal dengan lagunya Similar Features dalam album Melissa Etheridge (1989).

Dalam perjalanan karirnya, dirinya telah merilis sembilan album. Masing-masing di anataranya, Melissa Etheridge (1988), Brave and Crazy (1989), Never Enough (1992), Yes I Am (1993), Your Little Secret (1995), Breakdown (1999), Skin (2001), Lucky (2004), Greatest Hits: The Road Less Traveled (2005) dan The Awakening (2007).

Sementara terkait kehidupan pribadinya, Melissa yang pernah mengaku sebagai lesbian ini, pernah dekat dengan aktris Tammy Lynn Michaels dan sutradara film Julie Cypher.