Nate Ruess dilahirkan sebagai anak kedua dari Larry Ruess dan Bess Zinger. Paman Nate, John Ruess, adalah seorang penampil di Broadway dan menjadi pengaruh bagi perjalanan musik Nate. Pada tahun 1986, keluarganya pindah ke sebuah peternakan di Glendale, Arizona, karena Nate sering mengalami pneumonia saat masih kecil. Pneumonia Nate dan pindah ke Arizona tersebut dijadikan referensi dalam lirik lagu "The Gambler". Nate tetap tinggal di Arizona sepanjang masa kecilnya dan bersekolah di Deer Valley High School, lulus pada tahun 2000. Selama di sekolah, Nate bermain di band punk dan setelah lulus memilih untuk mengejar karir musik secara profesional. Dalam sebuah wawancara dengan American Songwriter, Nate mengatakan, "Saya bukan tipe orang yang mengambil pelajaran, jadi saya memutuskan bahwa satu-satunya cara bagi saya untuk belajar bernyanyi, jika apa yang mereka katakan benar, adalah dengan pergi ke mobil saya dan memutar lagu-lagu dari penyanyi yang mungkin sangat sulit untuk ditiru, dengarkan sekeras mungkin dan coba nyanyikan semua nada tersebut". Nate bekerja di sebuah firma hukum sebagai cara untuk menghidupi dirinya sendiri saat mengejar ambisi musiknya. Pada tahun 2002, pada usia 19 tahun, ia meluncurkan band The Format dengan sahabat karibnya, Sam Means. The Format adalah usaha musik pertamanya yang mendapatkan perhatian luas.
Setelah terbentuk pada tahun 2000, The Format merilis sebuah EP berjudul "EP" yang menghasilkan minat lokal dan membuat band ini ditandatangani oleh Elektra Records pada tahun 2002. Mereka merilis album studio pertama mereka, "Interventions + Lullabies", pada tanggal 21 Oktober 2003, yang membuat mereka semakin sukses di tingkat lokal. Basis penggemar band ini mulai bertambah, dan The Format merilis EP kedua mereka, "Snails", dengan Atlantic Records pada April 2005. Namun, saat sedang mengerjakan album kedua mereka, "Dog Problems", mereka dipecat oleh Atlantic. Akhirnya, mereka menciptakan label rekaman sendiri, The Vanity Label, dan merilis album tersebut pada 10 Juli 2006. Pada tanggal 4 Februari 2008, Nate mengumumkan melalui blog band bahwa The Format tidak akan merilis album lain.
Langsung setelah bubarnya The Format, Nate menghubungi Jack Antonoff dari Steel Train dan Andrew Dost, mantan anggota Anathallo, untuk membentuk band baru bernama Fun. Mereka merilis demo pertama mereka, "Benson Hedges", melalui artikel Spin pada tanggal 20 September 2009. Empat bulan setelah merilis single pertama mereka, "At Least I'm Not as Sad (As I Used to Be)", melalui Myspace pada tanggal 6 April 2009, Fun merilis album studio pertama mereka, yang berjudul "Aim and Ignite". Album ini mendapatkan ulasan positif dan mencapai peringkat 71 di Billboard 200. Tur pertama band ini terjadi pada tahun 2008 dengan mendukung Jack's Mannequin dan mendapatkan eksposur saat membuka konser mereka serta Paramore pada tahun 2010. Pada tanggal 4 Agustus 2010, Fun mengumumkan bahwa mereka telah ditandatangani oleh label Fueled by Ramen. Pada tahun 2011, bekerja sama dengan band Panic! at the Disco, mereka merilis single "C'mon" dengan rilisan vinyl terbatas. Album kedua mereka, "Some Nights", dirilis pada tanggal 21 Februari 2012, dan diproduseri oleh Jeff Bhasker. Single pertama dari album ini, "We Are Young", yang menampilkan penyanyi tamu Janelle MonĂ¡e, dirilis pada tanggal 20 September 2011. Lagu ini kemudian di-cover oleh Glee pada bulan Desember 2011, ditampilkan dalam iklan Chevy Sonic saat Super Bowl pada bulan Februari 2012, dan mencapai peringkat satu di Billboard Hot 100 pada tanggal 8 Maret 2012. Album ini menjadi sukses di seluruh dunia, dengan penjualan hampir tiga juta kopi. Lagu judul album ini, "Some Nights", mencapai peringkat 3 di Billboard Hot 100 dan peringkat 1 di tangga lagu Alternative Songs.
Pada tanggal 10 Februari 2013, Fun memenangkan Grammy untuk lagu "We Are Young". Setelah menerima Grammy tersebut, Nate berkomentar, "Saya tidak tahu apa yang saya pikirkan saat menulis chorus lagu ini. Jika th"