
Reedus menjadi terkenal berkat perannya sebagai Daryl Dixon dalam serial drama horor AMC yang populer, The Walking Dead (2010–2022). Ia dianggap sebagai salah satu karakter paling populer dalam serial tersebut dan kemudian mendapatkan serial spin-off sendiri, The Walking Dead: Daryl Dixon, pada tahun 2023. Reedus juga menjadi pembawa acara dalam acara Ride with Norman Reedus di AMC sejak tahun 2016. Selain itu, ia juga pernah menjadi model untuk beberapa perancang busana ternama, termasuk Prada.
Norman Reedus lahir di Hollywood, Florida, sebagai anak dari Marianne (née Yarber), seorang guru, dan Ira Norman Reedus. Nenek dari pihak ayahnya berasal dari keturunan Italia, sedangkan kakeknya memiliki keturunan Inggris, Skotlandia, dan Irlandia. Orang tuanya bercerai ketika ia masih kecil. Reedus sempat mengenyam pendidikan di Bethany College di Lindsborg, Kansas, selama satu semester. Setelah tinggal di Tokyo, ia pindah ke California dan bekerja di sebuah toko Harley-Davidson di Venice, California, serta berkontribusi dalam seni sebagai pelukis, fotografer, pematung, dan seniman video. Ia juga melakukan debut aktingnya dalam permainan teater Maps for Drowners di Tiffany Theater di Sunset Boulevard.
Dalam karirnya di dunia film dan televisi, Reedus memerankan karakter Jeremy dalam film debutnya, Mimic, dan Mac dalam film Red Canyon karya Giovanni Rodriguez. Ia juga memerankan Murphy MacManus dalam film tahun 1999, The Boondock Saints, serta kembali memerankan karakter tersebut dalam sekuelnya, The Boondock Saints II: All Saints Day pada tahun 2009. Reedus juga memerankan karakter Scud dalam film Blade II. Ia juga pernah menjadi bintang tamu dalam serial Charmed sebagai Nate, kekasih dari Paige (Rose McGowan). Pada tahun 2013, Reedus membintangi film Hello Herman yang tayang secara nasional. Selain itu, ia juga mendirikan Bigbaldhead Productions dan memiliki kesepakatan keseluruhan dengan AMC.
Selain karir aktingnya, Reedus juga pernah menjadi model untuk Prada, Alessandro Dell'Acqua, Durban, Levi's, Lexus, dan Morgenthal Fredrics. Pada tahun 2015, ia berpose untuk iklan Cruelty Free International yang mendukung penghentian pengujian kosmetik pada hewan. Pada pertengahan tahun 1990-an, ketika masih menjadi seorang model, Reedus tampil dalam video musik untuk lagu-lagu seperti "Wicked as It Seems" oleh Keith Richards, "Violently Happy" oleh Björk, "Flat Top" oleh Goo Goo Dolls, dan "Cat's in the Cradle" yang dinyanyikan oleh Ugly Kid Joe.