De la Renta dibesarkan dalam keluarga yang taat beragama Katolik. Ibunya meninggal karena komplikasi dari penyakit multiple sclerosis ketika ia berusia 18 tahun. Pada usia tersebut, ia pergi ke Spanyol untuk belajar melukis di Royal Academy of San Fernando di Madrid. Untuk mendapatkan uang tambahan, ia menggambar pakaian untuk surat kabar dan rumah mode. Setelah Francesca Lodge, istri dari John Davis Lodge, Duta Besar Amerika Serikat untuk Spanyol, melihat beberapa sketsa gaunnya, ia meminta de la Renta untuk merancang gaun untuk putrinya. Gaun tersebut kemudian muncul di sampul majalah Life pada musim gugur. De la Renta pun semakin tertarik dengan dunia desain busana dan mulai membuat sketsa untuk rumah mode terkemuka di Spanyol, yang kemudian membawanya menjadi asisten pembuat busana terkenal Spanyol, Cristóbal Balenciaga. De la Renta menganggap Cristóbal Balenciaga sebagai mentornya. Pada tahun 1961, de la Renta meninggalkan Spanyol untuk bergabung dengan Antonio del Castillo sebagai asisten pembuat busana di Lanvin di Paris.
Pada tahun 1963, de la Renta meminta saran dari Diana Vreeland, editor-in-chief majalah Vogue, mengenai karirnya. De la Renta mengatakan bahwa yang ia inginkan adalah "terjun ke dunia busana siap pakai, karena di situlah uangnya". Vreeland menjawab, "Maka pergilah ke Arden karena kamu akan membangun reputasi lebih cepat di sana. Dia bukan seorang perancang, jadi dia akan mempromosikanmu. Di tempat lain, kamu akan selalu terlindung oleh nama Dior." De la Renta kemudian bekerja selama dua tahun di Arden di New York City sebelum pindah ke Jane Derby, sebuah rumah mode Amerika. Ketika Derby meninggal pada Agustus 1965, de la Renta mengambil alih label tersebut.
Dari tahun 1993 hingga 2002, de la Renta merancang koleksi haute couture untuk rumah Balmain, menjadikannya perancang pertama asal Republik Dominika yang merancang untuk rumah couture Prancis. Pada tahun 2006, label Oscar de la Renta juga memperluas lini produknya dengan meluncurkan koleksi busana pengantin. Desain-deain de la Renta telah dipakai oleh berbagai wanita terkenal dan selebriti. Brand Oscar de la Renta mengalami pertumbuhan grosir internasional yang pesat sejak tahun 2003, di bawah arahan CEO Alex Bolen, dari lima menjadi tujuh puluh lima lokasi. Koleksi busana siap pakai Oscar de la Renta tersedia di toko-toko ritelnya, secara online, dan dengan mitra grosir terpilih di seluruh dunia.
Pada tahun 2014, George W. Bush Presidential Center mengadakan pameran berjudul "Oscar de la Renta: Five Decades of Style" yang memamerkan karya-karya desainer ini untuk Mrs. Bush dan Ibu Negara Amerika Serikat lainnya.
Selain menjadi perancang busana, pada tahun 1977, de la Renta juga meluncurkan parfumnya yang bernama OSCAR, diikuti dengan peluncuran aksesori lainnya.