Seth Aaron Rogen lahir pada tanggal 15 April 1982 di Vancouver, British Columbia. Ia berasal dari keluarga Yahudi keturunan Ukraina dan Rusia. Ibunya, Sandy Belogus, adalah seorang pekerja sosial, sementara ayahnya, Mark Rogen, bekerja untuk organisasi nirlaba dan sebagai asisten direktur organisasi Yahudi Workmen's Circle. Rogen memiliki kewarganegaraan ganda, tetapi ia lebih mengidentifikasi dirinya sebagai orang Kanada karena ia tumbuh besar di Kanada. Orangtuanya bertemu di kibbutz Beit Alfa di Israel dan Rogen menggambarkan mereka sebagai "sosialis Yahudi radikal". Ia memiliki seorang kakak perempuan bernama Danya.

Rogen mengenyam pendidikan di Vancouver Talmud Torah Elementary School dan Point Grey Secondary School. Selama sekolah, ia sering menggabungkan teman-temannya dalam tulisannya dan belajar karate kyokushin selama 10 tahun. Sejak kecil, Rogen sudah bercita-cita menjadi seorang komedian. Ia memulai karirnya di dunia hiburan pada usia 12 tahun setelah mengikuti workshop komedi yang diajarkan oleh Mark Pooley. Pertunjukan komedi awalnya berisi lelucon tentang bar mitzvah-nya, kakek-neneknya, dan konselor kamp. Sebagai remaja, Rogen sering tampil stand-up comedy di acara-acara seperti bar mitzvah dan pesta kecil, kemudian berpindah ke bar. Bahkan ada seorang mohel yang membayar Rogen untuk menulis lelucon. Pada usia 13 tahun, bersama sahabat masa kecilnya, Evan Goldberg, Rogen menulis draf awal film Superbad. Berdasarkan pengalaman remaja mereka, Rogen dan Goldberg menghabiskan waktu di sekolah menengah untuk memoles skrip tersebut. Awalnya mereka khawatir bahwa film American Pie (1999) telah mengalahkan mereka dalam ide untuk film tersebut, tetapi mereka memutuskan bahwa film tersebut "berhasil sepenuhnya menghindari interaksi jujur antara karakter-karakter", yang merupakan tujuan mereka.

Setelah sukses sebagai komedian stand-up di Vancouver, Rogen pindah ke Los Angeles pada tahun 1999 untuk mendapatkan peran dalam serial Freaks and Geeks karya Judd Apatow. Ia kemudian mendapatkan peran di sitkom Undeclared yang juga ditulis oleh Apatow. Pada tahun 2004, setelah menjadi penulis di musim terakhir acara Da Ali G Show, Rogen diberikan arahan oleh Apatow untuk berkarir di dunia film. Sebagai penulis, Rogen pernah dinominasikan untuk Primetime Emmy Award for Outstanding Writing for a Variety Series.

Rogen mulai tampil di film dengan peran kecil dalam Donnie Darko (2001) dan peran pendukung dalam film sutradaraan Apatow, The 40-Year-Old Virgin (2005), yang juga ia produseri. Ia mendapatkan peran utama dalam film-film komedi Apatow seperti Knocked Up (2007) dan Funny People (2009). Bersama Goldberg, Rogen juga menulis skrip untuk film-film seperti Superbad (2007), Pineapple Express (2008), The Green Hornet (2011), dan This Is the End (2013), serta menjadi sutradara untuk film This Is the End dan The Interview (2014). Selain itu, Rogen juga tampil dalam peran komedi dalam film-film seperti Zack and Miri Make a Porno (2008), Neighbors (2014) dan sekuelnya pada tahun 2016, The Disaster Artist (2017), dan Long Shot (2019). Ia juga berperan dalam film-film drama seperti 50/50 (2011), Take This Waltz (2011), Steve Jobs (2015), dan The Fabelmans (2022). Rogen juga mendapatkan pengakuan atas perannya dalam miniseri Pam & Tommy (2022) yang membuatnya mendapatkan nominasi Primetime Emmy dan Golden Globe Award untuk Best Supporting Actor.

Selain berkarir di dunia film, Rogen juga terlibat dalam pengembangan serial televisi Preacher (2016–2019) yang ditayangkan di AMC, di mana ia juga bertindak sebagai penulis, produser eksekutif, dan sutradara. Ia juga menjadi produser eksekutif untuk serial pahlawan super Amazon Prime Video, The Boys (2019), dan Invincible (2021). Rogen juga dikenal karena peran suaranya dalam film-film animasi seperti Shrek the Third (2007), Horton Hears a Who! (2008), trilogi Kung Fu Panda, The Spiderwick Chronicles (2008), Monsters vs. Aliens (2009), Sausage Party (2016), The Lion King (2019), dan The Super Mario Bros. Movie (2023).