Film ini bercerita tentang Emilia Pérez (diperankan oleh Karla Sofía Gascón), seorang pemimpin kartel Meksiko yang punya rencana besar. Ingin meninggalkan kehidupan berbahaya itu. Emilia dibantu oleh pengacara handal, Rita (Zoe Saldaña), untuk memalsukan kematiannya dan berganti gender menjadi transpuan. Bayangkan, seorang bos kartel yang ingin hidup sesuai panggilan jiwanya sebagai perempuan!