

Scott Derrickson tumbuh di Denver, Colorado. Ia lulus dari Biola University dengan gelar B.A. di bidang Humaniora dengan penekanan pada filsafat dan sastra, dan gelar B.A. di bidang komunikasi dengan penekanan pada film dan minor teologi. Ia menyelesaikan studi pascasarjana di USC School of Cinema-Television.
Debut film Derrickson adalah Hellraiser: Inferno, film kelima dalam seri film Hellraiser yang berjalan lama. Film ini dirilis langsung ke video pada tahun 2000. Setelah itu, Derrickson dan co-writer Paul Harris Boardman menghabiskan beberapa tahun melakukan pekerjaan script-doctoring untuk studio. "Saya dibayar untuk menulis atau mengubah 13 skenario," kata Derrickson, "Tidak satupun dari mereka yang dibuat. Saya menghasilkan nafkah yang baik tetapi semua kreativitas saya hanya akan dibaca oleh segelintir eksekutif. Ini menyebabkan semacam penyakit jiwa dalam diri saya." Pada tahun 2004, ia menggagas cerita untuk Land of Plenty untuk sutradara Jerman Wim Wenders.
Derrickson co-menulis dan menyutradarai The Exorcism of Emily Rose, yang terinspirasi oleh kisah nyata tentang Anneliese Michel. Film ini memenangkan Saturn Award 2005 untuk Film Horor atau Thriller Terbaik dan pada tahun 2006 masuk dalam daftar "Top 100 Film Paling Menakutkan yang Pernah Dibuat" oleh Chicago Film Critics Association. Pendapatan box office teater untuk The Exorcism of Emily Rose mencapai lebih dari $144 juta di seluruh dunia. Film ini menerima penghargaan untuk Film Horor Terbaik di 32nd Saturn Awards.
Derrickson kemudian menyutradarai remake The Day the Earth Stood Still, yang dibintangi oleh Keanu Reeves dan Jennifer Connelly, ditulis oleh David Scarpa. Film ini dirilis pada akhir tahun 2008 dan meraup lebih dari $233 juta di seluruh dunia.
Pada Agustus 2011, Derrickson bekerja sama dengan produser Jason Blum untuk menulis dan menyutradarai Sinister, film misteri-horor yang dibintangi oleh Ethan Hawke. Film dengan biaya produksi $3 juta ini dirilis di bioskop oleh Summit Entertainment pada tanggal 12 Oktober 2012, dan mendapatkan ulasan kritis yang umumnya positif. Sinister meraup lebih dari $48 juta di box office Amerika Serikat dan lebih dari $78 juta di seluruh dunia. Derrickson turut menulis tetapi tidak menyutradarai sekuel film ini.
Deliver Us from Evil adalah film horor supernatural Amerika tahun 2014 yang disutradarai oleh Derrickson dan diproduksi oleh Jerry Bruckheimer. Film ini didasarkan pada buku non-fiksi tahun 2001 berjudul Beware the Night karya mantan Sersan Polisi Ralph Sarchie dan Lisa Collier Cool, dan kampanye pemasarannya menekankan bahwa film ini "terinspirasi oleh kisah nyata". Film ini dirilis pada tanggal 2 Juli 2014, dan meraup $87,9 juta dengan anggaran $30 juta.
Derrickson kemudian menyutradarai film Doctor Strange, yang didasarkan pada properti Marvel Comics dan merupakan bagian dari Marvel Cinematic Universe. Film ini dirilis pada November 2016. Film ini sukses secara komersial dan mendapat pujian kritis. Ia memenangkan penghargaan untuk Film Motion Picture Terbaik Berdasarkan Komik di 43rd Saturn Awards.
Pada Desember 2018, diumumkan bahwa Derrickson akan menyutradarai sekuel Doctor Strange yang berjudul Doctor Strange in the Multiverse of Madness yang direncanakan akan dirilis pada Mei 2021. Pada Januari 2020, Derrickson mengumumkan bahwa ia mundur dari tugas penyutradaraan akibat perbedaan kreatif yang tidak dijelaskan, setelah itu Sam Raimi mengambil alih. Derrickson tetap terlibat dalam film tersebut sebagai produser eksekutif. Kepergian Derrickson dari film tersebut memungkinkannya untuk lebih fokus pada The Black Phone.
Pada tahun 2021, Derrickson menyutradarai adaptasi cerita pendek Joe Hill yang berjudul "The Black Phone", dari skenario yang ditulis bersama C. Robert Cargill. Diproduksi oleh Blumhouse Productions dan Universal Pictures, The Black Phone kembali menggandeng Derrickson dengan Ethan Hawke dan James Ransone, dan dirilis di bioskop dengan ulasan positif pada 24 Juni 2022. Film ini sangat pribadi bagi Derrickson, karena ia mengklaim "