Shisui dikenal sebagai salah satu pengguna Shunshin no Jutsu terbaik, memberinya julukan "Shisui si Kedip." Kecepatannya yang luar biasa membuatnya hampir mustahil dilacak oleh musuh dalam pertempuran.

Shisui memiliki Mangeky Sharingan dengan kemampuan genjutsu tingkat tinggi bernama Kotoamatsukami. Teknik ini memungkinkan dia untuk mengendalikan pikiran orang lain tanpa mereka sadari, menjadikannya salah satu Shinobi paling ditakuti di Konoha.

Shisui bukan hanya seorang rekan klan bagi Itachi, tetapi juga sahabat terdekatnya. Hubungan mereka sangat erat, dan Shisui berperan besar dalam membentuk pandangan Itachi tentang kedamaian dan pengorbanan demi desa.

Sadar akan potensi perang saudara di Konoha akibat pemberontakan Klan Uchiha, Shisui rela mengorbankan dirinya. Dia menyerahkan satu matanya kepada Itachi dan akhirnya bunuh diri untuk menghindari penyalahgunaan kekuatannya, dengan harapan bisa menghentikan konflik.

Shisui adalah salah satu ninja Uchiha paling kuat pada masanya. Banyak anggota Uchiha lainnya mengaguminya karena kekuatannya, kecepatan, dan loyalitasnya terhadap desa. Meskipun tidak terlalu terkenal seperti Madara atau Sasuke, Shisui memiliki reputasi sebagai salah satu yang terkuat.

Tidak seperti kebanyakan Mangeky Sharingan, mata Shisui memiliki desain yang unik. Bentuknya menyerupai empat segitiga yang berputar, menandakan kekuatan besar yang tersimpan di dalamnya, terutama dengan genjutsu Kotoamatsukami.

Meskipun Shisui adalah bagian dari Klan Uchiha, loyalitasnya kepada Hokage dan Konoha tidak tergoyahkan. Dia selalu mengutamakan kedamaian desa dan mencoba menghentikan Uchiha dari melakukan kudeta terhadap desa.

Kematian Shisui tetap menjadi misteri bagi banyak ninja di Konoha. Hanya Itachi dan segelintir orang yang tahu pengorbanannya. Banyak yang tidak tahu bahwa Shisui mengorbankan dirinya demi menghindari konflik besar antara Klan Uchiha dan desa.