Jerry Maguire adalah agen olahraga berusia 35 tahun yang kariernya lagi naik daun di perusahaan Sports Management International (SMI). Hidupnya berubah setelah ia dikritik habis- habisan oleh anak seorang pemain yang cedera.

Momen itu jadi tamparan keras dan bikin Jerry tersadar. Ia lalu menulis sebuah pernyataan misi yang menyoroti ketidakjujuran di dunia bisnis olahraga, sekaligus keinginannya untuk punya klien lebih sedikit tapi dengan hubungan yang lebih personal dan peduli.

Alih-alih dipuji, manajemen SMI justru mengutus Bob Sugar, anak didik Jerry sendiri, untuk memecatnya. Situasi makin panas saat Jerry dan Bob berlomba menghubungi semua klien Jerry demi mempertahankan mereka. Jerry menghubungi Rod Tidwell, wide receiver Arizona Cardinals yang selama ini kesal karena gajinya dianggap nggak sepadan.

Rod 'menguji iman' Jerry lewat curhatan panjang soal kontraknya yang nggak kunjung diperpanjang. Hasilnya? Jerry berhasil mempertahankan Rod, tapi semua klien lainnya pindah ke Bob.

Saat meninggalkan kantor, Jerry dengan lantang mengumumkan akan mendirikan agensi sendiri dan menantang siapa pun untuk ikut dengannya. Dari sekian banyak orang, cuma Dorothy Boyd, ibu tunggal berusia 26 tahun, yang berani ikut.

Jerry juga sempat yakin akan mempertahankan Frank 'Cush' Cushman, calon quarterback bintang yang diprediksi jadi pilihan nomor satu di NFL Draft. Ayah Frank bahkan menekankan kesepakatan berjabat tangan berdasarkan kepercayaan, bukan kontrak tertulis.

Namun, Jerry akhirnya sadar pahitnya realita, Frank dan ayahnya diam-diam sudah menandatangani kontrak dengan Bob semalam sebelum draft, apalagi setelah melihat Jerry lebih fokus mengenalkan Rod ke para petinggi sepak bola lain.

Di sisi personal, Jerry juga putus dengan tunangannya, Avery, karena hubungan mereka makin dingin dan minim dukungan emosional. Jerry justru makin dekat dengan Dorothy dan anaknya, Ray. Dari hubungan kerja, tumbuh kedekatan emosional yang akhirnya berkembang jadi kisah cinta.