Locked In dibintangi Famke Janssen sebagai Katherine, Anna Friel sebagai perawat Nicky, Rose Williams sebagai Lina, Finn Cole sebagai Jamie, serta Alex Hassell sebagai Dr. Robert Lawrence, menghadirkan thriller psikologis yang pelan tapi menghantui. Kita langsung diajak masuk ke kondisi paling rapuh dalam hidup Katherine, mantan bintang televisi yang terbangun di rumah sakit usai kecelakaan parah. Tubuhnya sepenuhnya lumpuh akibat locked in syndrome, membuatnya sadar penuh namun tak mampu berbicara atau bergerak sedikit pun.

Dalam keterbatasan itu, kehadiran Nicky menjadi satu satunya jembatan Katherine dengan dunia luar. Sang perawat perlahan mencoba membantu pasiennya mendapatkan kembali sedikit kendali atas tubuhnya, sembari membangun komunikasi nonverbal yang sangat terbatas. Rasa penasaran Nicky terhadap latar belakang Katherine mendorongnya mencari informasi dari Lina, istri mendiang anak tiri Katherine, Jamie. Dari sinilah potongan masa lalu terungkap melalui kilas balik yang perlahan menyusun gambaran konflik keluarga yang kelam.

Sebelum kecelakaan, kehidupan Katherine dipenuhi kepahitan. Suaminya yang sangat kaya meninggal dunia dan mewariskan seluruh harta pada Jamie, bukan pada Katherine. Keputusan itu meninggalkan luka mendalam, terlebih karena Jamie sebenarnya sangat mendambakan kasih sayang dan perhatian dari ibu tirinya. Sayangnya, Katherine justru tenggelam dalam rasa kesal dan penolakan, membuat hubungan mereka kian renggang.

Lina sendiri memiliki sejarah panjang dengan keluarga ini. Ia adalah anak dari sahabat masa kecil Katherine yang kemudian diadopsi setelah ibunya meninggal. Seiring waktu, Lina tumbuh menjadi sosok yang bertanggung jawab dan menjadi perawat utama bagi Jamie, membangun ikatan emosional yang kuat. Hubungan itu berlanjut hingga mereka menikah, sebuah fakta yang justru memicu kecemburuan dan kepahitan baru dalam diri Katherine karena kepemilikan properti keluarga kini jatuh ke tangan Lina.

Kehidupan mereka semakin rumit dengan kehadiran Dr. Robert Lawrence, dokter keluarga yang tampak peduli namun menyimpan niat tersembunyi. Ia menjalin hubungan terlarang dengan Lina yang merasa terjebak dalam kehidupan terisolasi tanpa kebebasan. Di balik sikap simpatiknya, Robert menyimpan ambisi besar untuk menguasai harta keluarga. Ia mulai meresepkan obat penghilang rasa sakit pada Jamie secara berlebihan hingga kondisi kesehatannya menurun drastis.