Pada tahun 1996, Jamie Randall adalah seorang pria playboy yang harus dipecat dari toko elektronik di Pittsburgh karena ketahuan berhubungan seks dengan pacar manajernya. Kakaknya yang kaya raya, Josh, lalu merekomendasikan Jamie untuk bekerja sebagai sales representative di perusahaan farmasi.

Setelah mengikuti program pelatihan Pfizer, Jamie mulai bekerja dengan target meyakinkan para dokter agar meresepkan Zoloft. Usahanya sering mentok, membuat manajer regionalnya, Bruce, frustrasi, apalagi Bruce berharap Jamie bisa jadi kunci untuk menembus pasar Chicago.

Bruce menyarankan Jamie mendekati Dr. Stan Knight dan membujuknya agar mengganti Prozac dengan Zoloft, dengan harapan dokter lain akan ikut-ikutan. Demi bisa bertemu Dr. Knight, Jamie merayu para pegawai perempuan di klinik tersebut, sambil diam-diam membuang sampel Prozac pesaing.

Akhirnya, Dr. Knight mengizinkan Jamie ikut mengamati saat ia memeriksa salah satu pasiennya, Maggie Murdock, yang menderita Parkinson stadium awal. Jamie langsung tertarik pada Maggie dan berhasil mendapatkan nomor teleponnya dari salah satu asisten Knight, yang sebelumnya sempat ia rayu.

Jamie dan Maggie mulai berkencan dan sepakat bahwa mereka tidak menginginkan hubungan serius, sehingga memilih menjalin hubungan kasual. Masalah muncul ketika Jamie dipukuli oleh Trey Hannigan, sales Prozac terlaris, yang mengetahui Jamie membuang sampel produknya.

Maggie kemudian mengungkap bahwa Trey adalah mantan pacarnya, sekaligus memberi tahu rumor bahwa perusahaan Jamie sedang mengembangkan obat baru untuk mengatasi disfungsi ereksi. Bruce pun mengonfirmasi bahwa Viagra akan segera dipasarkan.