SPIDER-MAN 2 dengan pemain Tobey Maguire, Kirsten Dunst, James Franco, Alfred Molina, Rosemary Harris, Donna Murphy, dan J. K. Simmons kembali mengajak kita menyelami sisi paling manusiawi dari seorang pahlawan super. Dua tahun setelah kematian Norman Osborn, hidup Peter Parker justru terasa makin berat.

Ia kewalahan membagi waktu sebagai mahasiswa fisika Universitas Columbia, fotografer lepas Daily Bugle, dan Spider Man. Masalah finansial menumpuk, tugas kuliah terbengkalai, bahkan Bibi May terancam kehilangan rumahnya.

Di saat yang sama, J. Jonah Jameson terus menjelekkan Spider Man, sementara Harry Osborn menyimpan dendam karena menganggap Spider Man bertanggung jawab atas kematian ayahnya.

KLovers, konflik emosional Peter semakin rumit ketika ia menjauh dari Mary Jane Watson demi melindunginya dari bahaya. Meski perasaan cinta masih kuat, Mary Jane lelah dengan sikap misterius Peter dan memilih bertunangan dengan John Jameson.

Di sisi lain, Peter justru menemukan sosok panutan baru dalam diri ilmuwan jenius Otto Octavius, yang didanai Oscorp untuk mengembangkan mesin fusi bertenaga nuklir.

Namun eksperimen ambisius itu berakhir tragis ketika kecelakaan menewaskan istri Otto dan membuat empat tentakel mekanis berteknologi AI menyatu dengan tubuhnya, sekaligus merusak pikirannya.

Otto Octavius berubah menjadi Doctor Octopus dan terobsesi membuktikan eksperimennya berhasil, apa pun risikonya. Sementara itu, tekanan batin membuat kekuatan Peter perlahan menghilang.

Ia pun memutuskan berhenti menjadi Spider Man dan mencoba hidup normal. Peter kembali berprestasi di kampus dan mendekati Mary Jane, namun kenyataan tidak semudah itu.

Sebuah tragedi membuatnya sadar bahwa meski kehidupan pribadi terasa berat, tanggung jawab sebagai Spider Man adalah panggilan yang tak bisa dihindari.