50/50 yang dibintangi Joseph Gordon-Levitt sebagai Adam Lerner, Seth Rogen sebagai Kyle, Anna Kendrick sebagai Katherine, dan Bryce Dallas Howard sebagai Rachael menghadirkan kisah drama komedi tentang perjuangan hidup dengan sentuhan humor pahit yang jujur.

Adam adalah jurnalis radio publik berusia 27 tahun di Seattle yang hidupnya relatif tenang sampai rasa sakit di punggung mengubah segalanya. Ia didiagnosis menderita kanker tulang belakang jenis schwannoma neurofibrosarcoma dan harus menjalani kemoterapi, dengan peluang hidup yang ia temukan sendiri di internet hanya 50/50.

KLovers, kabar ini mengguncang semua orang di sekitar Adam. Ibunya yang emosional ingin merawatnya, tapi Adam memilih bergantung pada pacarnya, Rachael, meski hubungan mereka mulai menunjukkan jarak.

Di rumah sakit, Adam bertemu Mitch dan Alan, dua pasien kanker yang kemudian menjadi teman seperjuangan, berbagi tawa dan momen absurd di tengah kemoterapi. Sementara itu, Kyle, sahabat setianya yang kekanak- kanakan, mencoba menghibur Adam dengan cara-cara nyeleneh, dari mencukur kepala sampai memanfaatkan situasi untuk menarik perhatian perempuan.

Masalah muncul ketika Adam menyadari Rachael tidak sepenuhnya hadir untuknya, bahkan berselingkuh. Di sisi lain, Adam mulai membuka diri pada Katherine, terapis muda yang menanganinya.

Hubungan profesional mereka perlahan berubah menjadi kedekatan emosional yang membantu Adam memahami ketakutan, kemarahan, dan rasa lelahnya sendiri, termasuk hubungan rumit dengan sang ibu.

Ketika kemoterapi gagal dan operasi berisiko tinggi menjadi satu-satunya pilihan, ketakutan Adam mencapai puncaknya. Ia meluapkan emosi pada Kyle dan Katherine, mempertanyakan arti persahabatan, cinta, dan hidup itu sendiri. 50/50 menyajikan perjalanan menghadapi penyakit serius dengan cara yang manusiawi, lucu, dan menyentuh, tanpa menghilangkan rasa sakit yang nyata.