Creed III membuka babak baru dalam saga tinju legendaris dengan Michael B. Jordan sebagai Adonis Donnie Creed, Thaddeus J. Mixon sebagai Donnie remaja, Tessa Thompson sebagai Bianca Taylor Creed, Jonathan Majors sebagai Damian Diamond Dame Anderson, dan Spence Moore II sebagai Dame remaja. Film ini mengadu masa lalu dan masa kini Donnie dalam pertarungan paling personal, bukan hanya di ring, tetapi juga di dalam dirinya sendiri.

Creed III membawa kita ke Los Angeles tahun 2002, saat Donnie kecil kabur dari rumah asuh bersama sahabatnya, Damian Anderson, juara Golden Gloves yang ia kagumi seperti saudara sendiri. Mereka menyaksikan Dame bertarung di laga tinju bawah tanah dan menang, lalu Dame bercerita tentang mimpinya menjadi petinju profesional dan juara dunia. Namun malam itu berubah kacau ketika Donnie impulsif menyerang seorang pria bernama Leon di toko minuman. Polisi datang, Dame ditangkap, sementara Donnie melarikan diri dan meninggalkan sahabatnya di balik jeruji, sebuah keputusan yang kelak menghantuinya.

Melompat ke 2024, Donnie kini pensiun dari ring. Enam tahun setelah mengalahkan Viktor Drago dan tiga tahun setelah membalas kekalahan dari Ricky Conlan, ia memilih fokus pada keluarga. Donnie hidup tenang bersama Bianca dan putri mereka Amara yang berusia enam tahun. Karena gangguan pendengaran Amara, keluarga ini fasih menggunakan bahasa isyarat. Donnie juga mengelola Delphi Boxing Academy bersama Tony Little Duke Evers Jr. dan mempromosikan petinju andalannya, Felix El Guerrero Chavez, untuk laga besar. Di tengah rutinitas itu, kesehatan Mary Anne, ibu angkat Donnie, terus menurun, sementara Amara mulai menunjukkan ketertarikan pada tinju dan terlibat masalah di sekolah setelah memukul perundung.

Ketika Dame bebas dari penjara, masa lalu Donnie kembali mengetuk pintu. Dame ingin melanjutkan karier tinju yang terhenti dan Donnie dengan berat hati membawanya ke gym sebagai sparring partner Chavez. Kehadiran Dame memicu ketegangan karena gaya latihannya agresif dan penuh amarah. Di rumah Donnie, Dame menceritakan masa kecil mereka di panti asuhan, kisah yang bahkan Bianca belum pernah dengar. Dame lalu meminta kesempatan perebutan gelar, tetapi Donnie menolak.