I, Daniel Blake menghadirkan kisah menyentuh tentang perjuangan hidup seorang pria biasa bernama Daniel Blake yang diperankan oleh Dave Johns, bersama Hayley Squires sebagai Katie Morgan, seorang ibu tunggal yang juga terjebak dalam kerasnya sistem kesejahteraan sosial di Inggris. Film ini membawa kita ke kehidupan Daniel, seorang tukang kayu berusia 59 tahun dari Newcastle yang baru saja mengalami serangan jantung dan tidak diizinkan bekerja oleh dokternya.

KLovers, meski kondisi kesehatannya belum pulih, Daniel justru dinyatakan “fit to work” setelah menjalani Work Capability Assessment, sehingga ia ditolak untuk menerima bantuan Employment and Support Allowance. Keputusan ini terasa tidak masuk akal, apalagi dokternya sendiri tidak pernah dihubungi dalam proses penilaian tersebut. Daniel mencoba mengajukan banding, tetapi ia harus menghadapi sistem yang rumit, termasuk kewajiban mengisi formulir secara online, sesuatu yang sulit baginya karena tidak terbiasa menggunakan komputer.

Di tengah perjuangannya, Daniel bertemu dengan Katie Morgan, seorang ibu tunggal dengan dua anak yang baru pindah ke Newcastle dari tempat penampungan tunawisma di London. Katie mengalami kesulitan besar karena keterlambatannya di Jobcentre membuatnya terkena sanksi. KLovers, dari sinilah hubungan hangat terbentuk. Daniel membantu keluarga kecil ini dengan cara sederhana seperti memperbaiki barang, mengajari cara bertahan di rumah tanpa listrik, hingga membuat mainan kayu untuk anak-anak Katie.

Namun realita hidup mereka semakin berat. Salah satu momen paling emosional terjadi saat Katie tak sanggup menahan lapar di food bank karena selalu mendahulukan anak- anaknya. Keadaan memaksanya melakukan tindakan nekat, bahkan hingga terjerumus ke pekerjaan yang berisiko demi bertahan hidup. Ketika Daniel mengetahui hal tersebut, ia mencoba menghentikan Katie, tetapi kondisi ekonomi membuat segalanya terasa buntu.

Sementara itu, Daniel juga terus tertekan oleh sistem yang memaksanya mencari pekerjaan demi mendapatkan tunjangan, meski kondisinya tidak memungkinkan. Rasa frustrasi memuncak saat ia menuliskan protes di dinding kantor dengan kalimat "I, Daniel Blake, demand my appeal date before I starve". Aksi ini menarik simpati banyak orang, tetapi juga berujung pada penangkapan oleh polisi.