Knock at the Cabin mengisahkan teror psikologis yang dialami sebuah keluarga kecil yang terdiri dari Wen, Eric, dan Andrew, serta empat orang asing bernama Leonard, Sabrina, Adriane, dan Redmond. Film ini membuka cerita saat Wen yang baru berusia tujuh tahun sedang berlibur bersama kedua orang tuanya di sebuah kabin terpencil di pedesaan Pennsylvania, jauh dari hiruk pikuk dunia luar.

Liburan yang awalnya tenang berubah mencekam ketika Wen didekati seorang pria asing bernama Leonard. Dengan nada tenang namun mengganggu, Leonard mengatakan bahwa ia membutuhkan bantuan Wen dan keluarganya untuk menyelamatkan dunia. Tak lama berselang, Leonard datang bersama tiga orang lainnya ke kabin, membawa senjata rakitan dan memaksa masuk. Eric dan Andrew diikat, sementara Eric mengalami gegar otak saat mencoba melawan.

Leonard dan kelompoknya bersikeras bahwa mereka tidak berniat menyakiti siapa pun. Mereka mengaku digerakkan oleh penglihatan misterius selama sepekan terakhir yang menuntun mereka ke keluarga ini. Menurut mereka, kiamat sudah dekat. Lautan akan naik, wabah mematikan akan menyebar, dan langit akan runtuh. Satu satunya cara mencegah kehancuran total umat manusia adalah jika keluarga tersebut mengorbankan satu anggota mereka secara sukarela. Jika menolak, mereka akan menjadi manusia terakhir yang hidup di dunia yang sekarat.

Ketika Eric dan Andrew menolak tuntutan itu, kelompok tersebut membunuh Redmond sebagai bentuk pengorbanan pertama. Di saat yang sama, laporan berita di televisi menayangkan bencana megatsunami yang menghantam berbagai belahan dunia. Andrew mulai meragukan kebenaran cerita mereka dan menduga Redmond sebenarnya adalah Rory O'Bannon, pria yang pernah menyerangnya di sebuah bar bertahun tahun lalu. Ia yakin semua ini hanyalah balas dendam yang rumit.

Namun kejadian demi kejadian terus memperkuat klaim para penyusup. Keesokan harinya, virus flu mematikan menyebar secara global, dan Adriane menjadi korban pengorbanan berikutnya. Ketegangan memuncak ketika Andrew berhasil merebut senjata dan menembak Sabrina, sementara Leonard menghabisi nyawanya sendiri setelah mengatakan waktu mereka hampir habis. Rentetan kecelakaan pesawat dan badai petir terjadi bersamaan, membuat situasi semakin tak terbantahkan.