Minha Irmã e Eu menghadirkan kisah komedi keluarga tentang dua saudari dengan kehidupan yang bertolak belakang, dibintangi Ingrid Guimarães sebagai Mirian, Tatá Werneck sebagai Mirelly, Arlete Salles sebagai Dona Márcia, Márcio Vito sebagai Jayme, Jaffar Bambirra sebagai Jayme Júnior, dan Nina Baiocchi sebagai Marcelly. Film ini mengikuti dinamika kakak beradik yang lahir di Rio Verde, sebuah kota kecil di pedalaman Goiás, Brasil, dengan konflik yang terasa dekat dengan kehidupan sehari-hari.

Mirian dan Mirelly tumbuh dengan harapan sang ibu, Dona Márcia, yang ingin melihat kedua putrinya menjadi duo musik sertanejo. Namun keinginan itu tak pernah terwujud. Keduanya justru memilih jalan hidup yang sangat berbeda. Mirian memutuskan bertahan di kampung halaman, menyesuaikan diri dengan ketenangan ritme hidup kota kecil. Ia mendedikasikan waktunya untuk keluarga, mengurus suami, anak-anak, dan sang ibu, sambil menjalani rutinitas yang stabil dan penuh tanggung jawab.

Berbanding terbalik, Mirelly memilih merantau dan membangun citra glamor di media sosial. Di balik unggahan yang tampak mewah dan pergaulan dengan figur terkenal seperti Lázaro Ramos dan Iza, kehidupannya jauh dari kata sempurna. Ia menghadapi masalah finansial, tinggal di apartemen kecil, dan bekerja sebagai pengasuh hewan peliharaan milik para selebritas. Kontras antara citra digital dan realitas ini menjadi sumber humor sekaligus kritik sosial yang terasa relevan.

Cerita mulai bergerak ketika Mirelly pulang ke Rio Verde untuk merayakan ulang tahun Dona Márcia. Mirian menyiapkan pesta mewah sebagai bentuk bakti pada ibunya, tetapi pertemuan itu justru memicu konflik lama antara dua saudari tersebut. Perbedaan pilihan hidup, rasa iri, dan luka yang terpendam akhirnya meledak dalam sebuah pertengkaran yang emosional.

Situasi berubah drastis ketika Dona Márcia tiba-tiba menghilang secara misterius setelah pertengkaran tersebut. Kehilangan sang ibu memaksa Mirian dan Mirelly menyingkirkan ego masing-masing. Keduanya harus bekerja sama, meski dengan cara yang sering kali kocak dan penuh adu argumen. Perjalanan mereka menyusuri jalanan pedalaman Goiás pun berubah menjadi petualangan tak terduga yang sarat kejadian lucu, refleksi diri, dan momen kehangatan keluarga.