Charlie Babbitt adalah dealer barang koleksi yang super ambisius dan agak songong. Ia lagi pusing karena empat Lamborghini impor ilegal yang mau dijualnya tertahan di pelabuhan Los Angeles gara-gara gagal tes emisi.

Padahal, para pembeli sudah bayar uang muka dan Charlie butuh duit cepat buat nutup utang. Demi menyelamatkan bisnisnya, ia bahkan menyuruh pegawainya berbohong sambil mengulur waktu dari kreditur. Masalah Charlie makin rumit saat ia mendapat kabar ayahnya, Sanford Babbitt, meninggal dunia.

Bersama pacarnya, Susanna, Charlie pergi ke Cincinnati untuk mengurus warisan. Bukannya dapat harta berlimpah, Charlie cuma mewarisi semak mawar dan mobil klasik Buick Roadmaster 1949, sementara sisa warisan senilai jutaan dolar jatuh ke tangan wali amanat misterius.

Penasaran, Charlie menelusuri aliran uang itu dan menemukan fakta mengejutkan, warisan tersebut diberikan ke sebuah rumah sakit jiwa. Di sanalah Charlie bertemu Raymond, kakak kandungnya yang selama ini tak pernah ia ketahui.

Raymond adalah seorang autistic savant, jenius dengan daya ingat luar biasa, tapi hidupnya sangat terikat rutinitas ketat dan minim ekspresi emosi. Didorong rasa kesal dan ambisi, Charlie membawa Raymond kabur dari rumah sakit jiwa ke sebuah hotel.

Sikap Charlie yang egois membuat Susanna memilih pergi. Charlie pun nekat menawar dokter Raymond, Dr. Gerald Bruner, agar ia mendapat setengah warisan jika Raymond dikembalikan, namun ditolak mentah-mentah.

Tak kehabisan akal, Charlie berencana merebut hak asuh Raymond demi menguasai uang warisan itu. Karena Raymond menolak naik pesawat ke Los Angeles, perjalanan mereka terpaksa dilakukan dengan mobil.

Road trip ini jadi ujian besar karena Raymond harus menjalani rutinitasnya dengan disiplin, nonton The People's Court tiap hari, tidur jam 11 malam, ogah bepergian saat hujan, dan menolak masuk jalan tol setelah melihat kecelakaan. Dari perjalanan inilah, hubungan kakak-adik ini perlahan berubah.

Ringkasan Singkat:
Charlie bertemu kakak autisnya, Raymond, demi mengejar warisan. Road trip penuh konflik dan rutinitas ketat ini perlahan mengubah hubungan mereka menjadi kisah keluarga yang menyentuh.