Film Petualangan Sherina 2 menghadirkan kelanjutan kisah Sherina dan Sadam yang kini tumbuh dewasa, namun tetap terjebak dalam petualangan penuh aksi dan emosi.

Sherina kini bekerja sebagai jurnalis di NEX TV. Awalnya, ia sudah menyiapkan liputan bergengsi ke World Economic Forum di Swiss bersama kameramennya, Aryo. Namun rencana itu mendadak berubah ketika ia dipindahtugaskan ke Kalimantan untuk membuat laporan eksklusif tentang isu lingkungan hidup.

Setibanya di lokasi, Sherina dikejutkan oleh pertemuannya kembali dengan Sadam, sahabat masa kecilnya yang kini menjadi program manager di sebuah LSM konservasi hutan. Setelah bertahun-tahun tak berkomunikasi, pertemuan itu terasa canggung sekaligus hangat. Sadam menyambut baik niat Sherina meliput kegiatan pelepasliaran orang utan.

Masalah muncul ketika anak orang utan bernama Sayu diculik oleh komplotan penjahat yang dipimpin Dedi. Ternyata, aksi tersebut dilakukan atas perintah pasangan suami istri kaya raya, Syailendra dan Ratih, yang terobsesi mengoleksi satwa liar langka hanya untuk pajangan dan pamer. Mereka juga dilindungi oleh pengawal pribadi bernama Pingkan.

Tak tinggal diam, Sherina dan Sadam pun bekerja sama mengejar para penculik demi menyelamatkan Sayu agar bisa kembali ke pelukan induknya. Dalam perjalanan menembus hutan Kalimantan yang penuh tantangan, keduanya kembali mengenang masa kecil mereka dan mencoba memahami alasan di balik renggangnya persahabatan mereka dulu.

Di tengah aksi kejar-kejaran dan bahaya yang mengintai, Sherina dan Sadam tak hanya menghadapi musuh yang tangguh, tetapi juga perbedaan prinsip dan emosi yang belum sepenuhnya tuntas. Petualangan ini pun menjadi perjalanan menyelamatkan bukan hanya satwa liar, tetapi juga hubungan mereka yang sempat hilang arah.