Soulmate membuka kisah persahabatan panjang dua perempuan kelahiran 1988, Mi-so yang diperankan Kim Da-mi dan Ha-eun yang dimainkan Jeon So-nee, dengan kehadiran Byeon Woo-seok sebagai Jin-woo. Film ini menelusuri perjalanan emosi, pilihan hidup, dan luka yang tumbuh seiring waktu, menghadirkan potret hubungan yang hangat sekaligus rapuh dari masa remaja hingga dewasa.

Sejak remaja, Mi-so dan Ha-eun dikenal sebagai dua sahabat dengan karakter yang saling melengkapi. Mi-so tumbuh sebagai sosok bebas, spontan, dan penuh rasa ingin tahu terhadap dunia. Sementara Ha-eun lebih tenang, teratur, dan nyaman dengan hidup yang stabil. Kedekatan mereka terasa utuh sampai sebuah celah kecil muncul ketika keduanya jatuh hati pada orang yang sama, Jin-woo, teman sekelas mereka. Situasi ini disadari oleh ketiganya, namun tidak pernah benar- benar dibicarakan secara tuntas. Perasaan yang dipendam itu perlahan mengubah dinamika hubungan mereka.

Memasuki usia dewasa, pilihan hidup membawa Mi-so dan Ha-eun ke arah berbeda. Mi-so memilih pergi ke kota besar untuk mengejar hidup yang penuh petualangan, berpindah dari satu pengalaman ke pengalaman lain. Di sisi lain, Ha-eun menetap di kampung halaman, menjalani hidup yang lebih stabil dan melanjutkan hubungannya dengan Jin-woo. Meski jarak memisahkan, persahabatan mereka tidak benar-benar putus. Keduanya tetap saling berkabar dan bertemu secara berkala, menjaga ikatan yang sudah terjalin sejak lama.

Konflik memuncak ketika Ha-eun memutuskan kabur pada hari pernikahannya dengan Jin-woo, tepat sebelum janji suci terucap. Keputusan ini bukan tanpa konsekuensi. Ha-eun ternyata mengandung anak Jin-woo dan memilih pergi menjelajah dunia sendirian. Dalam perjalanannya, ia rutin mengirimkan kartu pos kepada Mi- so, membagikan potongan cerita tentang tempat-tempat yang ia singgahi dan perasaan yang ia rasakan. Hubungan mereka berubah bentuk, dari kebersamaan fisik menjadi ikatan emosional jarak jauh.

Ha-eun akhirnya kembali untuk melahirkan anaknya. Namun takdir berkata lain. Ia meninggal dunia saat proses persalinan, meninggalkan duka mendalam yang hanya diketahui oleh Mi-so. Dengan penuh cinta dan rasa kehilangan, Mi-so merawat putri Ha-eun dan memberinya nama yang sama dengan sang ibu. Mi-so juga menyelesaikan lukisan karya Ha-eun yang belum rampung, lalu memamerkannya bersama karya- karya Ha-eun lainnya. Ia memilih menyimpan rahasia kematian sahabatnya, baik dari Jin-woo maupun dari kurator galeri, seolah ingin menjaga Ha-eun tetap hidup melalui seni dan kenangan.