SPIDER-MAN dengan pemain Tobey Maguire, Willem Dafoe, Kirsten Dunst, James Franco, Cliff Robertson, Rosemary Harris, dan J. K. Simmons menghadirkan kisah asal usul pahlawan super yang ikonik dan penuh emosi. Film ini mengikuti perjalanan Peter Parker, seorang siswa SMA biasa yang hidupnya berubah total setelah kunjungan studi ke laboratorium genetika Universitas Columbia bersama sahabatnya Harry Osborn dan pujaan hatinya Mary Jane Watson.

Di sana, Peter digigit laba laba hasil rekayasa genetika yang membuatnya jatuh sakit, tanpa sadar menanamkan kekuatan luar biasa dalam dirinya. KLovers, keesokan harinya Peter mulai menyadari perubahan aneh pada tubuhnya.

Ia memiliki kekuatan, kecepatan, kelincahan, dan indra seperti laba laba, bahkan mampu menembakkan jaring dari pergelangan tangan dan merayap di dinding. Sementara itu, Norman Osborn, ayah Harry dan pendiri Oscorp, menguji serum peningkat performa pada dirinya sendiri demi kontrak militer.

Serum itu memberinya kekuatan super, namun juga membuatnya kehilangan kewarasan dan berubah menjadi sosok berbahaya. Peter sempat menggunakan kekuatannya demi keuntungan pribadi, termasuk mengikuti pertarungan ilegal.

Namun penyesalan besar datang ketika ia membiarkan seorang penjahat kabur, yang kemudian membunuh Paman Ben. Tragedi ini mendorong Peter memahami arti tanggung jawab dan memilih jalan sebagai pelindung kota dengan identitas Spider Man.

Di sisi lain, Norman tampil sebagai Green Goblin, musuh bertopeng yang menebar teror dan tanpa sadar mengancam orang orang terdekat Peter. Konflik antara kewajiban sebagai pahlawan, cinta, dan persahabatan pun menjadi inti emosional cerita ini.