The Babysitter: Killer Queen dibintangi deretan pemain seperti Judah Lewis, Emily Alyn Lind, Jenna Ortega, Robbie Amell, Bella Thorne, Samara Weaving, hingga Ken Marino kembali menyusun pesta darah yang lebih absurd tapi tetap seru. Sekuel garapan McG ini membawa kita dua tahun setelah kejadian gila yang dialami Cole Johnson, remaja yang pernah lolos dari kultus satanis yang dipimpin babysitter favorit sekaligus mimpi buruknya, Bee.

Masalahnya, tidak ada yang percaya cerita Cole, kecuali Melanie yang selama ini jadi sahabatnya. Semua mengira Cole mengalami gangguan psikologis sampai orangtuanya diam diam mau mengirimnya ke sekolah psikiatri. Begitu tahu rencana itu, Cole memilih kabur bersama Melanie, pacar baru Melanie bernama Jimmy, dan dua temannya Boom Boom serta Diego buat menghadiri pesta di sebuah danau.

Dalam atmosfer pesta yang kelihatannya santai, Cole malah menyaksikan kedatangan murid baru bernama Phoebe Atwell yang tampak misterius. Namun ketenangan itu cuma berlangsung sekejap. Saat permainan dimulai di atas kapal, Melanie mendadak menghabisi Boom Boom dan mengumpulkan darahnya.

Di momen itu, topeng mereka jatuh. Melanie, Jimmy, dan Diego ternyata anggota kultus yang butuh darah Cole sebagai persembahan seorang innocent buat mengabulkan keinginan mereka. Tidak cukup sampai di situ, para kultis lama seperti Sonya, Allison, Max, dan John muncul kembali setelah dibangkitkan demi menyelesaikan ritual sebelum matahari terbit.

Untungnya Phoebe muncul tanpa sengaja saat sedang mencari bensin buat jet skinya. Munculnya Phoebe memberi Cole celah buat kabur naik jet ski bersama gadis itu. Begitu sampai di darat, Cole menceritakan semuanya dan menariknya, Phoebe percaya.

Kejar kejaran dimulai. Sonya jadi yang pertama menyerang, tapi Cole dan Phoebe justru menabraknya dengan mobil dan membuat kepalanya melayang memakai papan selancar. Rombongan kultis pecah dua kubu karena panik, sementara Allison yang sempat istirahat malah bertemu Cole dan Phoebe. Sial buat Allison, ia masuk celah batu sempit dan kehilangan kepala setelah dijebak keduanya.

Perburuan masih berjalan saat Cole dan Phoebe naik kapal. Max menyerang lewat rakit di belakang kapal, tapi Phoebe mengubahnya jadi obor hidup pakai silly string dan pemantik, lalu Cole menyelesaikannya lewat baling baling kapal.

Sementara itu Diego dan Jimmy justru tersapu habis dan terdisintegrasi supernatural saat mereka ingin mundur dari misi kultus. Perlahan, ritual yang awalnya tampak penuh kendali mulai runtuh satu per satu, meninggalkan Cole dan Phoebe sebagai duet tak terduga yang bertahan di tengah kekacauan.