Di Atlanta, Dave Lockwood hidup sebagai pria berkeluarga dengan tiga anak, sementara sahabatnya, Mitch Planko, masih lajang dan menikmati hidup bebas. Suatu malam setelah mabuk di bar, Mitch dan Dave buang air kecil di sebuah air mancur sambil sama-sama berharap bisa memiliki kehidupan satu sama lain.

Keesokan paginya, Mitch dan Dave terkejut saat menyadari bahwa mereka benar-benar 'bertukar tubuh'. Saat kembali ke taman untuk berharap agar hidup mereka kembali seperti semula, mereka justru mendapati air mancur itu sudah dipindahkan untuk restorasi.

Terpaksa menunggu sampai dinas pertamanan menemukan kembali air mancur tersebut, Mitch dan Dave harus menjalani hidup dengan menyamar sebagai satu sama lain. Di kantor hukum milik Dave, Mitch mulai akrab dengan rekan kerja Dave, Sabrina.

Namun, sikapnya yang tidak profesional dan minim pengetahuan hukum justru merusak proses merger penting dengan sebuah firma Jepang. Sementara itu, Dave datang ke lokasi syuting pekerjaan Mitch dan baru mengetahui bahwa proyek tersebut adalah 'lorno', alias pornografi versi ringan.

Dave kemudian membawa Mitch untuk mengatakan yang sebenarnya kepada istrinya, Jamie, tetapi Jamie sama sekali tidak percaya. Dave lalu memberi nasihat kepada Mitch soal bagaimana bersikap profesional, sementara Mitch membantu Dave mendekati Sabrina, perempuan yang selama ini diam-diam ia sukai.

Setelah berbicara dengan ayahnya, Mitch mulai berusaha lebih serius menjalani kehidupan Dave. Dalam acara resital balet, Cara, anak sulung Dave, mengikuti saran Mitch dan menjatuhkan perundungnya ke lantai, yang malah disemangati Mitch dengan penuh emosi. Saat Cara mengatakan bahwa ia mencintainya, Mitch membalas perasaan itu, tetapi dalam hati ia merasa bersalah.

Di sisi lain, Dave memanfaatkan kesempatan menjadi Mitch dengan mengambil cuti seharian. Mitch lalu melatih Dave agar bisa tampil meyakinkan sebagai dirinya saat berkencan dengan Sabrina, bahkan sampai mencukur rambut kemaluan Dave.

Sabrina menemui Dave di restoran mewah dan, meski awalnya datang hanya karena diminta Mitch, ia benar-benar mulai menyukai sosok Dave. Setelah secara spontan memutuskan membuat tato, Dave mengantar Sabrina pulang dan Sabrina memintanya untuk menelepon lagi.