Pada tahun 2002, saat wabah awal virus Rage merebak, seorang bocah bernama Jimmy Crystal melarikan diri dari rumahnya di dataran tinggi Skotlandia ketika keluarganya diserang oleh orang- orang yang terinfeksi. Ia mencari perlindungan di gereja setempat bersama ayahnya, yang merupakan seorang pendeta.

Namun, Jimmy menemukan ayahnya sedang berdoa, karena ia percaya bahwa virus tersebut adalah pertanda akhir zaman dan Hari Penghakiman telah tiba. Sang ayah memberikan kalung salib kepada Jimmy dan membantunya melarikan diri sebelum akhirnya menyerahkan diri kepada para terinfeksi yang menerobos masuk.

Dua puluh delapan tahun setelah wabah kedua, virus Rage telah berhasil dimusnahkan dari daratan Eropa, namun Kepulauan Inggris tetap berada dalam karantina tanpa batas waktu, dengan hanya sedikit yang selamat. Sebuah komunitas yang berhasil bertahan hidup kini menetap di Lindisfarne, sebuah pulau yang secara alami terlindungi dari daratan Inggris oleh jalan lintas yang akan terendam air saat pasang.

Di antara para penyintas tersebut ada Jamie, seorang pencari barang, istrinya, Isla, yang menderita gangguan mental, serta putra mereka yang berusia 12 tahun, Spike. Jamie dan Spike menyeberang ke daratan Inggris untuk menjalani ritual perburuan sebagai tanda kedewasaan.

Di sana, mereka menemukan seorang terinfeksi yang diikat dan diberi tanda bakar bertuliskan 'Jimmy', lalu melarikan diri dari sekumpulan terinfeksi yang dipimpin oleh seekor 'alpha', sosok terinfeksi yang berevolusi menjadi lebih kuat dan cerdas.

Mereka berlindung semalam di loteng rumah reyot, di mana Spike melihat kapal asing berpatroli di sekitar area karantina dan api yang menyala di pedalaman. Ketika loteng itu runtuh, sang alpha mengejar Jamie dan Spike melintasi jalan lintas yang sebagian sudah tergenang, hingga para penjaga desa akhirnya membunuhnya dengan menggunakan ballista.