Di Jasper National Park, Kanada, hidup dua serigala dari kasta berbeda bernama Kate dan Humphrey. Kate adalah serigala Alpha, putri pemimpin kawanan Barat yang disiplin dan bertanggung jawab. Sementara Humphrey adalah serigala Omega yang santai, lucu, dan sering menghabiskan waktu bersenang-senang. Meski berbeda status, Humphrey diam-diam sangat mencintai Kate sejak kecil.

Masalah muncul ketika kawanan Timur memasuki wilayah mereka karena kekurangan makanan. Untuk mencegah perang besar, pemimpin kedua kawanan sepakat menjodohkan Kate dengan Garth, putra pemimpin kawanan Timur. Kate menerima keputusan itu demi kedamaian, walau hatinya ragu.

Sebelum pernikahan berlangsung, Kate dan Humphrey tiba-tiba dibius manusia lalu dipindahkan jauh ke Idaho. Keduanya terpaksa bekerja sama mencari jalan pulang. Dalam perjalanan, mereka dibantu angsa bernama Marcel dan bebek Paddy. Dari berbagai rintangan di hutan, pegunungan, hingga kereta api, hubungan Kate dan Humphrey makin dekat.

Humphrey berkali-kali menyelamatkan Kate dari bahaya, sementara Kate mulai melihat sisi dewasa dan tulus dari Humphrey. Keduanya akhirnya saling jatuh cinta, meski sadar hubungan mereka bertentangan dengan aturan kawanan. Saat mereka kembali ke rumah, perang antara dua kelompok serigala sudah di ambang pecah.

Kate sempat tetap memilih menikahi Garth demi perdamaian. Humphrey patah hati dan memutuskan pergi. Namun di hari pernikahan, Garth justru mengaku mencintai Lilly, adik Kate. Kate pun berani menyatakan cintanya kepada Humphrey di depan semua kawanan.

Ketika kawanan karibu menyerbu lokasi dan membahayakan semua serigala, Kate dan Humphrey bekerja sama menyelamatkan para pemimpin kawanan. Peristiwa itu membuat kedua pihak sadar bahwa permusuhan harus diakhiri. Pada akhirnya, dua kawanan bersatu dan Humphrey resmi bersama Kate.