KLovers, film Deadpool menghadirkan kisah antihero yang beda dari kebanyakan film superhero. Cerita dibuka dengan aksi brutal sekaligus kocak saat Deadpool, yang ternyata adalah Wade Wilson, menyergap Ajax dan konvoinya di jalan tol. Di tengah kekacauan itu, Wade bercerita langsung ke penonton tentang asal usul dirinya hingga berubah menjadi Deadpool.

Sebelumnya, Wade adalah mantan anggota pasukan khusus Kanada yang diberhentikan secara tidak hormat. Ia lalu hidup sebagai tentara bayaran lepas sampai bertemu Vanessa, seorang pekerja seks yang kemudian menjadi cinta sejatinya.

Hubungan mereka berkembang cepat dan penuh humor, bahkan Vanessa menerima lamaran Wade. Namun kebahagiaan itu runtuh ketika Wade didiagnosis menderita kanker stadium akhir. Saat itulah seorang perekrut misterius menawarkan terapi eksperimental yang diklaim bisa menyembuhkan penyakitnya.

Demi melindungi Vanessa dari penderitaan melihatnya sekarat, Wade memilih pergi. Ia dibawa ke laboratorium rahasia milik Ajax dan Angel Dust. Di sana, Wade disuntik serum untuk membangkitkan gen mutan laten dan disiksa tanpa henti agar mutasinya aktif.

Setelah diejek karena nama aslinya Francis, Ajax meninggalkan Wade di ruang hipobarik yang nyaris membuatnya mati kehabisan napas. Penyiksaan itu akhirnya memicu kemampuan penyembuhan super yang menyelamatkan nyawanya, tapi tubuh Wade berubah rusak parah dengan bekas luka seperti terbakar.

Wade berhasil kabur, namun Ajax lolos dan meninggalkannya. Dengan kekuatan barunya, Wade menjadi vigilante bernama 'Deadpool', tinggal bersama Al yang tunanetra, dan memburu Ajax demi obat penyembuh.

Dalam perjalanannya, Deadpool harus berhadapan dengan Colossus dan Negasonic Teenage Warhead dari X Men, sambil tetap fokus pada satu tujuan utama, menemukan Ajax yang kini mengincar Vanessa.