Tahun 2018, Wade Wilson memakai alat perjalanan waktu milik Cable buat menyelamatkan kekasihnya, Vanessa Carlysle, dari kematian. Setelah itu, Wade pindah dari semestanya, Earth-10005, ke Earth-616, alias "Sacred Timeline", karena dia pengin banget gabung sama para Avengers. Sayangnya, Happy Hogan menolak dia mentah-mentah, dan Wade pun balik lagi ke semestanya sendiri.

Enam tahun kemudian, hidup Wade berubah total. Ia udah putus sama Vanessa, berhenti jadi Deadpool, dan sekarang kerja jualan mobil bekas bareng sahabatnya yang juga mantan anggota X-Force, Peter Wisdom.

Pas hari ulang tahunnya, Wade tiba-tiba ditangkap sama TVA (Time Variance Authority) dan dibawa ke hadapan Mr. Paradox. Di sana, Paradox ngasih tahu kalau mereka adalah organisasi di luar waktu yang ngatur Sacred Timeline dan multiverse. Awalnya, Paradox menawari Wade masa depan baru di Sacred Timeline, tapi kemudian dia menjelaskan kalau semesta Wade lagi hancur gara-gara kematian sosok penting yang menjaga keseimbangannya, Logan. Lebih parah lagi, Paradox berencana mempercepat kehancuran itu dengan alat bernama "Time Ripper".

Nggak tinggal diam, Wade mencuri alat TemPad milik Paradox dan pergi ke makam Logan buat mencoba menghidupkannya lagi. Tapi usahanya gagal total. Akhirnya, Wade memutuskan buat keliling multiverse demi mencari versi lain dari Logan yang bisa menggantikan peran aslinya.

Kira-kira, apakah Wade bakal berhasil nemuin "Logan" baru dan menyelamatkan semestanya sebelum semuanya benar-benar hancur?