Film komedi keluarga Garfield: A Tail of Two Kitties menghadirkan petualangan kocak Garfield yang tak sengaja “naik kasta” jadi kucing kerajaan di Inggris.

Dua tahun setelah kejadian sebelumnya, Jon Arbuckle berencana melamar kekasihnya, Liz Wilson, yang sedang berada di London. Tanpa sepengetahuan Jon, Garfield dan Odie ikut menyelinap dalam koper dan terbawa ke Inggris. Namun setibanya di sana, keduanya tersesat di jalanan London.

Di sisi lain, di Kastil Carlyle, seekor kucing bangsawan bernama Prince mewarisi seluruh harta peninggalan majikannya, Lady Eleanor. Hal ini membuat keponakan serakahnya, Lord Dargis, murka karena ia baru bisa mendapatkan warisan itu jika Prince mati. Dargis pun berusaha menyingkirkan Prince dengan membuangnya ke sungai.

Takdir mempermainkan keadaan, Jon menemukan Prince dan mengiranya Garfield, sementara Garfield justru dibawa ke kastil karena dikira Prince. Sejak saat itu, Garfield menikmati hidup mewah sebagai "raja" baru di kastil, lengkap dengan pelayanan dari kepala pelayan Smithee dan hewan-hewan lain yang dipimpin bulldog setia, Winston.

Namun, Dargis terus berusaha menyingkirkan Garfield demi menguasai kastil dan mengubahnya menjadi resor. Berkat bantuan hewan-hewan kastil, semua rencananya selalu gagal. Di tengah kehidupan barunya, Garfield mulai belajar arti tanggung jawab, bahkan mengajari hewan lain membuat lasagna. Sementara itu, Prince yang hidup sebagai kucing biasa juga merasakan kehidupan sederhana.

Ketika keduanya akhirnya bertemu, Garfield sadar bahwa ia harus membantu Prince menyelamatkan kastil. Konflik memuncak saat Dargis menyandera Liz dan memaksa pengacara menyerahkan warisan kepadanya. Berkat kerja sama Jon, Garfield, dan hewan-hewan kastil, Dargis berhasil dikalahkan dan ditangkap.

Di akhir cerita, Garfield justru mendukung Jon untuk melamar Liz, dan lamaran itu pun diterima. Petualangan ini bukan hanya soal pertukaran identitas, tapi juga tentang persahabatan dan keberanian melawan keserakahan.