Film Harry Potter and the Deathly Hallows – Part 1 dimulai di Malfoy Manor ketika Severus Snape bertemu dengan Lord Voldemort dan para pengikutnya, Death Eaters. Snape melaporkan bahwa Order of the Phoenix berencana memindahkan Harry Potter ke tempat yang lebih aman, karena perlindungan sihir dari ibunya sudah tidak lagi berlaku.

Voldemort kemudian mengambil tongkat sihir milik Lucius Malfoy, karena tongkatnya sendiri tidak bisa melawan Harry. Hal itu terjadi karena tongkat Voldemort dan Harry memiliki inti yang sama, yaitu bulu burung phoenix yang identik.

Saat Harry dipindahkan oleh Orde Phoenix, mereka disergap oleh Voldemort dan para Death Eaters di tengah perjalanan. Pertempuran sengit pun terjadi. Dalam serangan tersebut, burung hantu kesayangan Harry, Hedwig, serta pejuang Orde Phoenix, Alastor Moody, tewas.

Tak lama kemudian, keluarga Weasley bersiap mengadakan pernikahan antara Bill Weasley dan Fleur Delacour. Di tengah persiapan tersebut, Menteri Sihir yang baru, Rufus Scrimgeour, datang menemui Harry, Ron Weasley, dan Hermione Granger. Ia menyampaikan pesan terakhir dari Albus Dumbledore.

Dumbledore meninggalkan tiga benda penting: Ron menerima Deluminator, Hermione mendapatkan buku The Tales of Beedle the Bard, sementara Harry menerima Golden Snitch yang pernah ia tangkap dalam pertandingan Quidditch pertamanya. Dumbledore juga mewariskan Sword of Gryffindor kepada Harry, tetapi pedang itu dilaporkan telah hilang.

Di tengah pesta pernikahan, kabar buruk datang: Ministry of Magic telah jatuh ke tangan Voldemort dan Scrimgeour tewas. Para Death Eaters langsung menyerang pesta tersebut. Harry, Ron, dan Hermione berhasil melarikan diri ke rumah keluarga Black di 12 Grimmauld Place.

Di sana mereka menemukan fakta bahwa saudara Sirius Black, Regulus Black, adalah sosok misterius R.A.B. yang pernah mencuri liontin milik Voldemort, yaitu Salazar Slytherin's Locket. Namun liontin itu kemudian dijual oleh pencuri bernama Mundungus Fletcher kepada Dolores Umbridge.

Harry, Ron, dan Hermione kemudian menyusup ke Kementerian Sihir untuk mengambil kembali liontin tersebut. Mereka berhasil mendapatkannya, tetapi dikejar oleh para Death Eaters saat melarikan diri. Dalam kekacauan itu, Hermione membawa mereka ber-apparate ke sebuah hutan terpencil. Ron terluka dalam pelarian tersebut.

Setelah kejadian itu, ketiganya memulai perjalanan berbahaya untuk menemukan dan menghancurkan seluruh Horcrux milik Voldemort. Misi mereka dimulai dengan menghancurkan liontin Slytherin yang kini berada di tangan mereka.