Di New York City, John Wick lagi hancur banget setelah istrinya, Helen, meninggal dunia. Sebelum wafat, Helen sudah mengatur agar John menerima seekor anak anjing beagle bernama Daisy, hadiah terakhir supaya John nggak merasa sendirian dalam masa berduka.

Beberapa hari kemudian, John didatangi sekelompok gangster Rusia yang dipimpin Iosef Tarasov di sebuah pom bensin. Mereka tertarik dengan mobil klasik John, Ford Mustang Boss 429 tahun 1969, dan mencoba memaksanya menjual mobil itu. John jelas nolak. Malamnya, mereka nekat membobol rumah John, memukulinya, membunuh Daisy, dan mencuri mobilnya. Yes, mereka salah besar.

Iosef membawa Mustang itu ke bengkel chop shop buat dihilangkan identitasnya. Tapi pemilik bengkel, Aurelio, langsung sadar mobil itu milik siapa dan menolak melayani. Ia bahkan memberi tahu John kalau Iosef adalah anak dari Viggo Tarasov, bos mafia Rusia di New York.

Begitu tahu ulah anaknya, Viggo langsung marah besar ke Iosef. Ia menjelaskan kalau John dulu adalah pembunuh bayaran andalannya, legenda di dunia kriminal dengan julukan 'Baba Yaga'. Sosok yang fokus, berkomitmen, dan punya tekad baja. Dulu, demi bisa pensiun dan hidup normal bersama Helen, John diberi tugas yang nyaris mustahil oleh Viggo, dan dia berhasil menyelesaikannya.

John kemudian mengambil kembali simpanan rahasianya dari masa lalu: senjata, amunisi, dan koin emas khusus dunia kriminal. Ia menolak upaya damai dari Viggo dan membantai tim pembunuh yang dikirim ke rumahnya. Viggo pun memasang bounty sebesar USD 2 juta (sekitar Rp33,5 miliar) untuk kepala John dan meminta mantan mentor John, Marcus, ikut memburunya.

John menginap di hotel mewah bernama The Continental, tempat netral bagi para kriminal dengan aturan keras: tidak boleh ada urusan 'bisnis' berdarah di dalamnya. Pemilik hotel, Winston, yang juga teman lama John, memberi info kalau Iosef sedang berada di klub malam Red Circle.

John menyusup ke klub itu dan hampir membunuh Iosef, tapi diserang oleh tangan kanan Viggo, Kirill, hingga terpaksa mundur dan kembali ke Continental untuk perawatan.

Saat beristirahat, pembunuh bayaran bernama Ms. Perkins menyelinap ke kamar John untuk menghabisinya. Marcus yang memantau dari gedung sebelah menembakkan peluru peringatan, membuat John terbangun dan berhasil melumpuhkan Perkins. Ia mengungkapkan bahwa Viggo menggandakan bounty jika John dibunuh di hotel, dan menyimpan uang serta dokumen pemerasan penting di sebuah gereja. John menyewa pembunuh lain, Harry, untuk menjaga Perkins, tapi Perkins membunuh Harry dan kabur.

John lalu menyerang gereja dan menghancurkan seluruh simpanan uang serta dokumen rahasia Viggo. Saat Viggo datang mengecek kerusakan, John menyerangnya, tapi Kirill menabraknya dengan mobil dan menangkapnya. John menegaskan bahwa ia tidak akan berhenti sampai Iosef mati, karena anak anjing itu memberinya harapan untuk tidak sendirian setelah kehilangan Helen.

Marcus kembali membantu John kabur. John kemudian membunuh Kirill dan memaksa Viggo memberi tahu lokasi persembunyian Iosef. John menyerbu safe house dan akhirnya menghabisi Iosef.

Marcus menyarankan John untuk kembali ke kehidupan normalnya. Namun Perkins melihat Marcus membantu John dan melaporkannya ke Viggo. Marcus pun disiksa dan dibunuh. Viggo menelepon John untuk mengejeknya dengan detail kematian Marcus, yang justru membuat John kembali ke kota dengan satu tujuan: menyelesaikan semuanya.