Pada awal 1980-an, seorang petualang asal Israel, Yossi Ghinsberg, tiba di Bolivia dengan ambisi besar menjelajahi hutan Amazon yang masih liar. Di kota La Paz, ia bertemu dengan Marcus Stamm, seorang guru asal Swiss, serta Kevin Gale, fotografer sekaligus pendaki dari Amerika. Pertemuan mereka berlanjut ketika Yossi berkenalan dengan pria misterius asal Austria bernama Karl Ruprechter, yang mengaku mengetahui keberadaan suku tersembunyi di dalam hutan.

Meski sempat ragu, Yossi berhasil meyakinkan Marcus dan Kevin untuk mengikuti ekspedisi bersama Karl. Dengan penuh semangat, mereka memulai perjalanan menembus lebatnya hutan Amazon. Setelah beberapa hari berjalan, mereka tiba di sebuah desa terpencil bernama Asriamas, yang menunjukkan bahwa Karl tampaknya benar-benar mengenal wilayah tersebut.

Perjalanan semakin berat ketika Marcus mulai mengalami luka parah di kakinya. Kondisi ini memicu ketegangan di antara mereka, terutama karena kelelahan dan tekanan mental mulai terasa. Untuk tetap bersama, mereka memutuskan membuat rakit dan menyusuri sungai, berharap perjalanan menjadi lebih cepat dan ringan.

Namun keputusan itu justru membawa masalah baru. Arus sungai yang deras dan jeram berbahaya membuat situasi semakin tidak terkendali. Konflik pun memuncak saat Karl menunjukkan ketakutannya terhadap air, sementara Kevin mengambil alih kendali rakit. Akhirnya, kelompok mereka terpecah Marcus dan Karl memilih kembali ke peradaban, sementara Yossi dan Kevin melanjutkan perjalanan.

Nasib buruk menimpa ketika rakit mereka hancur di tengah jeram. Yossi terpisah dan hanyut terbawa arus sungai, meninggalkan Kevin. Sendirian di tengah hutan tanpa perlengkapan memadai, Yossi harus bertahan hidup dengan kemampuan seadanya. Ia menghadapi kelaparan, luka, serta halusinasi yang perlahan menggerogoti kewarasannya.

Selama berminggu-minggu, Yossi bertahan hidup di hutan yang kejam, berjuang melawan rasa putus asa. Di sisi lain, Kevin berhasil diselamatkan dan tiba di kota Rurrenabaque. Yakin bahwa temannya masih hidup, Kevin menggalang bantuan untuk melakukan pencarian.

Setelah usaha panjang, Kevin akhirnya menemukan Yossi dalam kondisi lemah dan hampir menyerah. Ia berhasil menyelamatkan sahabatnya dan membawanya kembali ke peradaban. Kisah ini pun berakhir dengan pengungkapan bahwa Karl selama ini berbohong dan dikenal sering menjerumuskan para backpacker ke perjalanan berbahaya, sementara dirinya dan Marcus tidak pernah ditemukan lagi.