Pada tahun 2008, InGen mengoperasikan laboratorium genetika dinosaurus di Pulau Saint- Hubert, Samudra Atlantik, yang menjadi rumah bagi berbagai spesies dinosaurus hasil rekayasa genetik dan mutasi yang dianggap mengerikan oleh pemiliknya.

Salah satu hasil ciptaan mereka, seekor Tyrannosaurus cacat dengan enam kaki yang dijuluki 'Distortus rex', berhasil melarikan diri dari area penahanan. Makhluk itu membunuh seorang karyawan yang ceroboh dan menyebabkan kekacauan besar, hingga seluruh staf terpaksa meninggalkan pulau tersebut.

Menjelang tahun 2025, sebagian besar iklim Bumi telah menjadi tidak ramah bagi kelangsungan hidup dinosaurus yang telah dihidupkan kembali. Sisa populasi dinosaurus hanya dapat bertahan di daerah sekitar garis khatulistiwa, yang iklimnya menyerupai era Mesozoikum, sehingga wilayah itu kini dianggap zona terlarang.

Di tengah kondisi itu, Martin Krebs, seorang eksekutif di perusahaan farmasi ParkerGenix, merekrut Zora Bennett, mantan agen operasi militer rahasia, untuk bekerja sama dengan Dr. Henry Loomis, seorang paleontolog, dalam misi rahasia berskala tinggi. Tujuan mereka adalah mengambil sampel biomaterial dari tiga spesimen dinosaurus raksasa, yang diyakini menyimpan kunci untuk pengobatan baru penyakit kardiovaskular.

Di Suriname, Zora meminta bantuan Duncan Kincaid, teman lamanya, untuk memimpin ekspedisi tersebut. Duncan kemudian mengajak LeClerc, pengemudi kapal, Nina, tentara bayaran, serta Bobby Atwater, kepala keamanan, untuk bergabung dalam perjalanan berbahaya menuju wilayah para raksasa prasejarah itu.