KNIVES OUT hadir sebagai kisah misteri penuh intrik keluarga yang dibintangi Daniel Craig, Ana de Armas, Chris Evans, Jamie Lee Curtis, hingga Don Johnson, KLovers. Film ini membuka cerita di malam ulang tahun sang novelis misteri kaya raya, Harlan Thrombey. Semua anggota keluarga hadir di rumah megahnya dan tampak seperti perayaan biasa, sampai keesokan paginya sang pengurus rumah, Fran, menemukan Harlan tewas dengan luka sayatan di leher. Polisi menyimpulkan kematian ini sebagai bunuh diri, tetapi kehadiran detektif pribadi Benoit Blanc yang disewa secara anonim membuat seluruh keluarga mulai merasa tidak nyaman.

Dalam penyelidikan awal, Blanc menemukan bahwa hubungan Harlan dengan keluarganya ternyata jauh dari harmonis. Banyak dari mereka yang menyimpan motif kuat untuk membunuh sang penulis. Sementara itu, tanpa sepengetahuan Blanc, Marta Cabrera sang perawat pribadi dihantui rasa bersalah karena percaya dirinya telah menyuntikkan dosis morfin mematikan akibat tertukar obat. Di malam kejadian, Harlan justru merencanakan cara agar Marta tidak disalahkan, memintanya membuat alibi palsu dan memastikan semua tampak seperti kecelakaan bunuh diri. Marta, yang tidak bisa berbohong tanpa muntah, akhirnya menjawab pertanyaan polisi dengan jujur setengah-setengah sambil berusaha menyembunyikan bukti yang dapat mencelakakannya.

Drama makin memuncak saat wasiat Harlan dibacakan dan seluruh harta warisan, termasuk properti bernilai fantastis, diberikan sepenuhnya kepada Marta. Keluarga Thrombey seketika kacau, dan cucu Harlan yang paling bandel, Ransom Drysdale, berlagak menjadi sekutu Marta. Ia membantu Marta kabur hanya untuk memanipulasinya agar mengakui apa yang terjadi, lalu menawarkan bantuan dengan imbalan bagian dari warisan. Sementara itu, anggota keluarga lainnya mencoba menekan Marta agar mengundurkan diri dari warisan, bahkan mengancam akan melaporkan status imigrasi ibunya.

Ketegangan meningkat ketika Marta menerima catatan pemerasan berisi fotokopi sebagian laporan toksikologi Harlan. Ia dan Ransom pergi ke kantor pemeriksa medis, tetapi tempat itu telah terbakar habis. Email anonim kemudian mengarahkan Marta bertemu pemeras. Namun situasi berubah kacau ketika Blanc dan polisi mengikuti mereka, dan Ransom langsung ditangkap. Dalam pertemuan itu, Marta menemukan Fran yang ternyata sudah dibius. Ia mencoba menyelamatkan nyawa Fran dan akhirnya membuat pengakuan kepada Blanc, meskipun Ransom sudah lebih dulu menudingnya sebagai pelaku. Marta merasa memiliki kewajiban moral untuk mengaku kepada keluarga Thrombey, meski risikonya adalah kehilangan seluruh warisan karena aturan slayer rule.