Tahun 1973, di tengah hutan hujan Amazon, Peru, tim peneliti yang dipimpin oleh Constance Webb, seorang ilmuwan yang sedang hamil, menemukan spesies laba- laba langka dengan kemampuan penyembuhan luar biasa. Namun, misi ilmiah itu berubah tragis ketika Ezekiel Sims, pria yang disewa Constance untuk melindungi tim, justru berkhianat.

Ia menembak Constance dan melarikan diri dengan membawa laba- laba tersebut, meninggalkannya dalam kondisi kritis. Suku pribumi setempat berusaha menyelamatkan nyawanya dengan membiarkan salah satu laba-laba menggigit Constance, tetapi upaya itu gagal. Ia meninggal tak lama setelah melahirkan bayi perempuannya, Cassandra.

Tiga dekade berlalu, Cassandra, yang kini dipanggil "Cassie", hidup di New York City dan bekerja sebagai paramedis bersama dua rekannya, Ben Parker dan O'Neil. Dalam sebuah misi penyelamatan berbahaya, Cassie hampir tenggelam dan mengalami pengalaman mendekati kematian.

Setelah berhasil diselamatkan oleh Ben, Cassie mulai melihat penglihatan aneh. Awalnya ia mengira hanya mengalami déjà vu, namun setelah gagal mencegah kematian O'Neil, ia menyadari bahwa penglihatannya adalah fragmen masa depan yang akan terjadi.

Di sisi lain, Ezekiel yang kini memiliki kekuatan luar biasa dan kemampuan terbatas untuk melihat masa depan, memburu tiga remaja perempuan: Julia Cornwall, Anya Corazon, dan Mattie Franklin. Dari penglihatannya, Ezekiel percaya bahwa ketiganya ditakdirkan untuk menjadi penyebab kematiannya.

Cassie, yang tanpa sadar terhubung dengan mereka, ikut terlibat dalam takdir itu dan berusaha menyelamatkan para gadis dari serangan Ezekiel di Grand Central Terminal. Dalam kepanikan, ia mencuri sebuah taksi dan membawa ketiganya keluar kota, menuju hutan untuk bersembunyi.

Namun, apakah kekuatan Cassie hanyalah kebetulan, atau justru warisan dari masa lalu kelam ibunya yang berkaitan dengan laba-laba misterius itu?