Film komedi romantis Manusia Setengah Salmon menghadirkan kisah ringan tapi relate tentang proses "berpindah", baik secara fisik maupun perasaan.

Cerita berpusat pada Dika (Raditya Dika), seorang penulis yang harus menghadapi kenyataan saat ibunya (Dewi Irawan) memutuskan pindah dari rumah masa kecil mereka. Bagi Dika, pindah rumah bukan sekadar soal tempat tinggal, tapi juga soal meninggalkan kenangan, termasuk kisah cintanya dengan Jessica (Eriska Rein) dan hubungan canggung dengan ayahnya (Bucek Depp).

Meski awalnya menolak, Dika tetap membantu ibunya mencari rumah baru. Proses ini justru penuh kejadian kocak, dari rumah yang kondisinya aneh, sampai yang punya "sejarah" menyeramkan. Hingga akhirnya, mereka menemukan rumah yang dianggap sempurna oleh sang ibu. Di momen ini pula, Dika bertemu Patricia (Kimberly Ryder), cewek cantik yang membuatnya mulai membuka hati.

Namun setelah benar-benar pindah, Dika justru merasa tak nyaman. Ia masih terikat dengan kenangan rumah lama. Hubungannya dengan Patricia pun terganggu karena bayang-bayang Jessica yang belum sepenuhnya hilang dari pikirannya.

Di tengah konflik itu, hidup Dika makin absurd dengan kehadiran sopir baru yang punya masalah bau badan ekstrem, adiknya Edgar yang belajar ujian nasional dengan cara nyeleneh, serta ayahnya yang berusaha mendekat dengan cara yang justru bikin kesal tapi diam-diam mengharukan.

Pada akhirnya, Dika menyadari bahwa "pindah" bukan cuma soal tempat tinggal, tapi juga soal berani melepaskan masa lalu. Seperti ikan salmon yang berenang jauh melawan arus demi tujuan hidupnya, Dika pun belajar bahwa kedewasaan datang dari keberanian untuk berubah dan berkomitmen.